Un biomarcador dinámico para seleccionar y vigilar la inmunoterapia perioperatoria
Un análisis publicado el 12 de agosto de 2026 en Nature aporta nueva información sobre qué pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) resecable podrían obtener mayor beneficio de nivolumab administrado antes y después de la cirugía. El trabajo analiza biomarcadores del ensayo fase III CheckMate 77T y pone el foco en la dinámica del ADN tumoral circulante (ctDNA), la enfermedad mínima residual y determinadas alteraciones genómicas.
La eliminación de ctDNA antes de la cirugía
Entre los pacientes con muestras evaluables antes y después del tratamiento neoadyuvante, el 66% de quienes recibieron nivolumab presentó eliminación del ctDNA antes de la cirugía, frente al 38% con placebo. En el grupo de nivolumab, la mitad de los pacientes que eliminaron el ctDNA alcanzó una respuesta patológica completa, frente al 12% en el grupo placebo.
La eliminación del ctDNA se asoció además con mejores resultados de supervivencia libre de eventos. En el análisis de pacientes tratados con nivolumab, el hazard ratio de supervivencia libre de eventos fue de 0,48 en quienes lograron eliminación de ctDNA antes de la cirugía, aunque este análisis es exploratorio y no establece por sí solo que el ctDNA pueda utilizarse para decidir quién debe recibir o suspender tratamiento.
La enfermedad mínima residual puede detectar riesgo de recaída
El estudio también analizó la enfermedad mínima residual mediante ctDNA después de la cirugía. Entre los pacientes que eran negativos para enfermedad molecular residual antes de iniciar el tratamiento adyuvante, 4 de 48 en el grupo de nivolumab y 9 de 44 en el grupo placebo volvieron a ser positivos durante el tratamiento adyuvante; todos ellos posteriormente presentaron recurrencia.
Este hallazgo plantea una posibilidad clínicamente importante: el seguimiento molecular podría identificar de manera temprana a pacientes que conservan o vuelven a desarrollar enfermedad residual pese al tratamiento perioperatorio. Sin embargo, todavía se necesitan estudios prospectivos para demostrar que intervenir basándose en ese resultado mejora la supervivencia.
¿Qué ocurre en tumores con alteraciones KEAP1, STK11, CDKN2A o SMARCA4?
El análisis también exploró el efecto de nivolumab según alteraciones genómicas asociadas a biología tumoral y pronóstico. En pacientes con una o más alteraciones en KEAP1, STK11, CDKN2A y/o SMARCA4, la supervivencia libre de eventos pareció ser más prolongada con nivolumab que con placebo, con un hazard ratio de 0,48.
El resultado es relevante porque algunas de estas alteraciones se han relacionado con peor pronóstico y menor sensibilidad a determinadas estrategias inmunoterapéuticas en enfermedad avanzada. En este contexto perioperatorio, los datos sugieren que la presencia de estas alteraciones no elimina necesariamente el beneficio de nivolumab.
Un modelo de aprendizaje automático identifica varios predictores
Los investigadores utilizaron además un modelo de aprendizaje automático para explorar qué variables clínicas y moleculares estaban más asociadas con supervivencia libre de eventos. Entre los principales predictores aparecieron la eliminación prequirúrgica de ctDNA, la ausencia de afectación N2, la respuesta patológica completa, la histología escamosa y el tratamiento con nivolumab.
Esto no convierte al modelo en una herramienta clínica validada. Su utilidad actual es principalmente exploratoria y genera hipótesis para futuros estudios que integren biomarcadores moleculares y características clínicas en la selección de pacientes.
¿Por qué puede cambiar la forma de monitorizar la enfermedad?
El interés de este trabajo va más allá de confirmar el beneficio global de nivolumab. La posibilidad de medir ctDNA durante el tratamiento ofrece una ventana molecular sobre lo que está ocurriendo con la enfermedad antes de que la recaída sea detectable mediante imágenes.
Si futuros ensayos demuestran que las decisiones terapéuticas guiadas por ctDNA mejoran resultados clínicos, este biomarcador podría ayudar a intensificar, mantener o modificar tratamientos perioperatorios de manera más personalizada.
Qué debemos interpretar con cautela
El estudio analiza biomarcadores en un subconjunto de pacientes del CheckMate 77T y muchas de las asociaciones son exploratorias. La eliminación de ctDNA y la respuesta patológica completa son marcadores pronósticos importantes, pero todavía no constituyen criterios independientes para retirar o modificar una inmunoterapia aprobada.
El análisis tampoco demuestra que los pacientes sin eliminación de ctDNA no se beneficien de nivolumab. La evidencia disponible respalda el beneficio perioperatorio de nivolumab en la población indicada y aporta herramientas para estudiar qué pacientes tienen mayor probabilidad de obtenerlo.
Fuente primaria
Cascone T, Awad MM, Spicer JD, et al. Biomarkers of nivolumab benefit in resectable non-small cell lung cancer. Nature. Publicado el 12 de agosto de 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10925-6. ClinicalTrials.gov: NCT04025879.