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El ensayo fase III FIND mostró que una vigilancia posoperatoria dinámica guiada por ADN tumoral circulante (ctDNA) metilado más que duplicó la proporción de pacientes con cáncer colorrectal no metastásico recurrente que recibieron tratamiento con intención curativa: 48,1% frente a 23,6% con seguimiento convencional por TC (RR 2,03; IC95% 1,19–3,57; p=0,008). El ctDNA detectó la recurrencia antes, con una ventaja mediana de 3,9 meses, y permitió identificar metástasis hepáticas o pulmonares en una anatomía más favorable para resección. El beneficio en supervivencia global todavía debe demostrarse con seguimiento maduro.

Telix completó el reclutamiento de 350 pacientes del estudio fase III BiPASS, que evalúa si combinar PSMA-PET con resonancia magnética puede mejorar la detección de cáncer de próstata clínicamente significativo antes de la biopsia. La compañía informó además que ha avanzado con la FDA en una vía de NDA para esta aplicación diagnóstica. El estudio aún no ha comunicado resultados de eficacia, por lo que la estrategia sigue siendo investigacional en este contexto.

El fase III NSABP B-59/GeparDouze no alcanzó su objetivo primario: atezolizumab añadido a quimioterapia neoadyuvante no mejoró significativamente la supervivencia libre de eventos en TNBC temprano. Sin embargo, aumentó la respuesta patológica completa y los análisis exploratorios sugieren mayor beneficio en pacientes con afectación ganglionar y tumores con alta infiltración linfocitaria.

Un análisis agrupado de 12 estudios prospectivos de fase II reúne datos de 328 pacientes con chordoma convencional localmente avanzado o metastásico, un tumor ultrarraro sin terapias aprobadas. La tasa de respuesta objetiva combinada fue de 4,7% y la mediana de supervivencia libre de progresión de 10,8 meses (IC95% 9,0–12,0). En un análisis leave-one-out, la combinación everolimus/imatinib fue la única estrategia asociada con una PFS significativamente mayor, 14,0 frente a 10,0 meses (HR estimado 0,50; IC95% 0,33–0,77; p=0,0014), aunque el análisis no fue una comparación aleatorizada entre tratamientos.

Un análisis del ensayo fase II SECOMBIT, publicado en Clinical Cancer Research, encontró que la actividad de timidina quinasa circulante (TKa) puede estratificar el pronóstico y sugerir una secuencia distinta de inmunoterapia y terapia BRAF/MEK en melanoma metastásico BRAF V600. Los pacientes con TKa alta tuvieron peor supervivencia, pero parecieron beneficiarse especialmente de una estrategia de inducción BRAF/MEK seguida de inmunoterapia y posterior reintroducción dirigida. El hallazgo es prometedor, pero exploratorio y requiere validación prospectiva.

Un estudio publicado en Journal of Clinical Oncology desarrolló y validó PANCprAId, un biomarcador basado en deep learning que analiza imágenes histológicas rutinarias para estimar qué pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático resecado podrían obtener mayor beneficio de gemcitabina o mFOLFIRINOX. En una validación externa de 313 pacientes del ensayo fase III PRODIGE-24/CCTG PA6, el modelo identificó un grupo de 85% con mayor beneficio previsto de mFOLFIRINOX y otro de 15% con mayor beneficio previsto de gemcitabina. Los resultados son prometedores, pero el biomarcador aún requiere validación prospectiva antes de utilizarse para seleccionar tratamiento.

Un análisis secundario del ensayo fase III RxPONDER publicado en Annals of Oncology encontró que la hormona antimülleriana (AMH), un marcador de reserva ovárica, podría refinar la selección de quimioterapia adyuvante en mujeres menores de 55 años con cáncer de mama HR positivo, HER2 negativo, con ganglios positivos y puntuación de recurrencia de hasta 25. La quimioterapia más terapia endocrina mejoró significativamente la supervivencia libre de enfermedad invasiva en las mujeres con AMH ≥10 pg/mL, pero no mostró beneficio en aquellas con AMH <10 pg/mL. Los autores consideran que el hallazgo puede mejorar la medicina de precisión, aunque requiere validación prospectiva y no debe utilizarse todavía como criterio clínico independiente.

Resultados actualizados del fase II PYNNACLE muestran actividad de rezatapopt, un reactivador selectivo de p53, en cáncer de ovario avanzado con la mutación TP53 Y220C. En 72 pacientes evaluables, la tasa de respuesta objetiva fue 44,4%, con una mediana de 1,3 meses hasta la respuesta y 8,2 meses de duración. La señal se mantuvo en enfermedad resistente o refractaria al platino y tras bevacizumab o inhibidores PARP, pero el estudio es de un solo brazo y el fármaco sigue siendo investigacional.

El fase III OPTIMA, con 4.429 pacientes con cáncer de mama temprano ER positivo y HER2 negativo de alto riesgo clínico, demostró que una estrategia guiada por el riesgo de recurrencia de Prosigna (PAM50) no fue inferior a la quimioterapia más terapia endocrina. En tumores con ROR ≤60, la supervivencia libre de cáncer de mama invasivo a cinco años fue 93,6% con terapia guiada por el test frente a 94,8% con tratamiento estándar. El resultado también se mantuvo en mujeres premenopáusicas de 40 años o más y en pacientes con cuatro a nueve ganglios positivos.

Un estudio fase II publicado en Nature Communications evaluó motixafortide más cemiplimab, gemcitabina y nab-paclitaxel en 11 pacientes con adenocarcinoma pancreático metastásico no tratado. La combinación alcanzó una tasa de respuesta objetiva del 64%, con 55% de respuestas parciales confirmadas y 91% de control de enfermedad. El estudio aporta además evidencia de que el eje CXCR4-CXCL12 puede contribuir a excluir células T del tumor y ofrece una explicación biológica para combinar bloqueo de CXCR4 con inmunoterapia. Los resultados son prometedores, pero proceden de una cohorte piloto pequeña y sin comparador contemporáneo.

Un estudio prospectivo de Mayo Clinic publicado en Gastroenterology muestra que el riesgo de cáncer pancreático o neoplasia precursora avanzada aumenta de forma marcada según el número de características de alarma presentes en un quiste pancreático. A tres años, el riesgo fue de aproximadamente 2% con una característica, 4% con dos y 18% con tres o más. Los resultados apoyan una vigilancia más individualizada y podrían ayudar a reducir cirugías innecesarias sin retrasar la detección de enfermedad de alto riesgo.

Un análisis de Nature del ensayo fase III CheckMate 77T identifica la eliminación preoperatoria de ADN tumoral circulante (ctDNA) como uno de los principales marcadores asociados con mejores resultados tras nivolumab perioperatorio en cáncer de pulmón no microcítico resecable. La estrategia también mostró beneficio en subgrupos con alteraciones genómicas de KEAP1, STK11, CDKN2A o SMARCA4.

La FDA otorgó aprobación tradicional a selpercatinib para pacientes adultos y pediátricos con tumores sólidos localmente avanzados o metastásicos con fusión RET tras progresión a tratamiento sistémico o sin alternativas satisfactorias. La decisión consolida uno de los ejemplos más claros de tratamiento guiado por biomarcadores independientemente del órgano de origen.

Caso docente compuesto para integrar extensión de enfermedad, perfil molecular, estado funcional y preferencias antes de definir una estrategia.

Modelo editorial para ordenar una novedad alrededor de biomarcadores, magnitud del beneficio y aplicabilidad.