La noticia y por qué importa
AstraZeneca y HUTCHMED comunicaron el 1 de septiembre de 2026 resultados positivos de alto nivel del ensayo fase III SANOVO, que evalúa la combinación de osimertinib (Tagrisso) y savolitinib (Orpathys) como tratamiento de primera línea en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico con mutaciones activadoras de EGFR y sobreexpresión de MET. La combinación produjo una mejora estadísticamente significativa y considerada clínicamente relevante de la supervivencia libre de progresión (PFS) frente a osimertinib en monoterapia, tanto en pacientes con sobreexpresión alta de MET (IHC 3+) como en la población por intención de tratar, que incluía MET IHC 2+ e IHC 3+.
El resultado es especialmente relevante porque SANOVO no estudia simplemente una nueva combinación después de la resistencia: intenta intervenir desde el inicio sobre dos vías moleculares que pueden cooperar en el crecimiento tumoral. Osimertinib bloquea EGFR, mientras savolitinib inhibe selectivamente MET. En pacientes con CPNM EGFR-mutado y MET sobreexpresado, esta estrategia pretende evitar que la señalización a través de MET limite desde el principio la duración del control conseguido con un inhibidor de EGFR.
La noticia debe interpretarse como un resultado clínico positivo de un ensayo fase III, pero todavía no como una nueva aprobación regulatoria. Las compañías indicaron que los datos completos serán presentados en una próxima reunión médica y compartidos con las autoridades regulatorias. No se han comunicado todavía públicamente las medianas de PFS, hazard ratio, intervalos de confianza ni valores p del análisis de SANOVO.
El estudio, tratamiento o avance en profundidad
SANOVO (NCT05009836) es un ensayo fase III multicéntrico, aleatorizado y doble ciego realizado en China. Incluyó pacientes previamente no tratados para su enfermedad pulmonar avanzada o metastásica, con mutaciones de EGFR —deleción del exón 19 o L858R— y sobreexpresión de MET. Un total de 326 pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir osimertinib 80 mg una vez al día más savolitinib o osimertinib más placebo.
El objetivo primario fue la PFS evaluada por los investigadores. Entre los objetivos secundarios se incluyeron PFS mediante revisión independiente, supervivencia global (OS), tasa de respuesta objetiva (ORR), duración de la respuesta, tasa de control de la enfermedad, tiempo hasta respuesta y seguridad.
El investigador principal fue el profesor Yi-Long Wu, de Guangdong Provincial People's Hospital. El estudio fue desarrollado por HUTCHMED, con la colaboración de AstraZeneca para la combinación terapéutica.
Osimertinib es un inhibidor irreversible de tercera generación de la tirosina cinasa de EGFR. Su actividad frente a EGFR mutado y su penetración en el sistema nervioso central lo han convertido en uno de los pilares del tratamiento del CPNM EGFR-mutado avanzado.
Savolitinib es un inhibidor oral selectivo de MET. La proteína MET participa en señales de proliferación, supervivencia, invasión y migración celular. La sobreexpresión o amplificación de MET puede activar esta vía de manera suficiente para favorecer el crecimiento tumoral y, en determinados contextos, contribuir a la resistencia a los inhibidores de EGFR.
La lógica de SANOVO es, por tanto, biomarcador-dirigida. No se trata de añadir savolitinib indiscriminadamente a todos los pacientes con CPNM EGFR-mutado. La población fue seleccionada por la coexistencia de una alteración conductora de EGFR y sobreexpresión de MET, evaluada mediante inmunohistoquímica. Esta selección es importante porque el valor terapéutico de bloquear MET depende de que exista una dependencia biológica suficiente de esa vía.
El resultado también amplía una línea de investigación que ya había generado evidencia en enfermedad resistente. En agosto de 2026, el ensayo global fase III SAFFRON comunicó que osimertinib más savolitinib mejoró significativamente PFS y OS frente a quimioterapia basada en platino en pacientes con CPNM EGFR-mutado que habían progresado tras osimertinib y cuyos tumores presentaban sobreexpresión alta de MET o amplificación. SANOVO lleva el concepto a una fase anterior: el tratamiento inicial de pacientes que todavía no han recibido terapia sistémica para la enfermedad avanzada.
Los resultados y su significado clínico
El hallazgo principal de SANOVO es que la combinación alcanzó su objetivo primario de PFS. La mejora fue estadísticamente significativa y clínicamente relevante tanto en el subgrupo de mayor sobreexpresión de MET (IHC 3+) como en la población ITT que comprendía MET IHC 2+ e IHC 3+.
El significado clínico es potencialmente importante porque la monoterapia con un EGFR-TKI puede dejar disponible una vía de señalización alternativa. En este contexto, bloquear EGFR y MET simultáneamente podría producir un control más profundo o duradero en pacientes seleccionados.
Sin embargo, todavía no es posible cuantificar la magnitud exacta de la ventaja. AstraZeneca y HUTCHMED han comunicado el resultado de significación estadística y la existencia de beneficio clínico, pero no han publicado en este anuncio las medianas de PFS, HR, IC95% ni el valor p. Por ello, sería incorrecto presentar una cifra estimada o extrapolar los resultados de otros estudios de savolitinib.
La OS, un objetivo secundario, también mostró resultados descritos por las compañías como muy alentadores. El ensayo continuará el seguimiento de este desenlace. La diferencia entre PFS y OS es fundamental: una mejoría en PFS indica que los pacientes permanecieron más tiempo sin progresión o muerte, pero no demuestra por sí misma que vivan más tiempo. Para establecer una ventaja de OS se necesita el análisis maduro correspondiente.
El biomarcador MET merece igualmente una interpretación cuidadosa. El anuncio señala beneficio tanto en IHC 3+ como en la población ITT de IHC 2+/3+, pero todavía faltan los datos completos para conocer la magnitud del efecto dentro de cada nivel de expresión y determinar si existe un gradiente claro de beneficio. La selección mediante IHC tampoco debe confundirse con la detección de amplificación de MET: son alteraciones relacionadas pero no equivalentes y pueden identificar poblaciones biológicamente distintas.
Desde el punto de vista de medicina de precisión, el interés de SANOVO reside precisamente en esta intersección. El paciente no se selecciona solamente por tener EGFR mutado; también debe existir un contexto de MET sobreexpresado que justifique una intervención dual.
Seguridad, limitaciones y qué debemos interpretar con cautela
Las compañías informaron que el perfil de seguridad de la combinación fue consistente con los perfiles conocidos de cada medicamento y que no aparecieron nuevos hallazgos de seguridad. Sin embargo, los datos detallados de eventos adversos, interrupciones, reducción de dosis y toxicidades de grado 3 o superior todavía deben presentarse.
La principal limitación actual es la naturaleza preliminar del anuncio. Se trata de resultados de alto nivel de un ensayo fase III, no de la publicación científica completa. Aún no disponemos del análisis detallado que permita valorar la consistencia del efecto, los intervalos de confianza, la revisión radiológica independiente, los patrones de progresión, los resultados intracraneales y los subgrupos clínicos.
Tampoco debe interpretarse el resultado como una aprobación regulatoria. Las compañías señalaron que los datos serán presentados en una próxima reunión médica y compartidos con las autoridades. Hasta que exista una decisión de un organismo regulador, SANOVO representa evidencia clínica positiva, no una nueva indicación autorizada.
Otra cuestión importante es la población estudiada. SANOVO se realizó en China y seleccionó pacientes con deleción del exón 19 o L858R y sobreexpresión de MET. La extrapolación a otras mutaciones de EGFR, a poblaciones con características clínicas diferentes o a otros métodos de determinación de MET requiere evidencia específica.
Además, los resultados de SANOVO no deben mezclarse directamente con los de SAFFRON. Ambos evalúan osimertinib más savolitinib, pero en situaciones clínicas diferentes: SANOVO estudia primera línea; SAFFRON estudia enfermedad que progresó tras osimertinib. Los controles, la biología de la resistencia y los objetivos terapéuticos no son iguales.
Qué viene ahora
El siguiente paso será la presentación de los datos completos de SANOVO en una reunión médica. Será especialmente importante conocer la mediana de PFS, HR con su IC95%, valor p, PFS por revisión independiente, ORR, duración de la respuesta, datos intracraneales y análisis de OS.
También habrá que determinar cómo se define y reproduce la sobreexpresión de MET. Si el beneficio es consistente en IHC 2+ e IHC 3+, la población potencialmente tratable podría ser más amplia; si el efecto es mucho mayor en IHC 3+, la selección de pacientes podría concentrarse en aquellos con una mayor dependencia de MET. Los datos completos serán necesarios para responder esta cuestión.
Desde la perspectiva regulatoria, AstraZeneca y HUTCHMED indicaron que compartirán los resultados con las autoridades. El proceso posterior permitirá determinar si la evidencia es suficiente para modificar las indicaciones de osimertinib y savolitinib en primera línea y en qué territorios.
SANOVO también refuerza una estrategia más amplia de desarrollo basada en atacar mecanismos de resistencia antes de que aparezca progresión. Los resultados positivos de SAFFRON después de osimertinib y ahora de SANOVO en primera línea plantean una hipótesis coherente: en una población seleccionada por EGFR y MET, la inhibición dual podría tener utilidad tanto para prevenir o retrasar la pérdida de control como para tratar la enfermedad MET-dependiente que emerge después.
Para la práctica clínica, no obstante, el cambio no es inmediato. Hasta disponer de los datos completos y de las decisiones regulatorias correspondientes, el resultado debe considerarse una señal fase III de alto impacto que necesita validación detallada. Si los datos maduros confirman la magnitud del beneficio anunciado y mantienen un perfil beneficio-riesgo favorable, la combinación podría convertirse en una nueva estrategia de primera línea para un subgrupo molecularmente definido de pacientes con CPNM avanzado EGFR-mutado y MET sobreexpresado.
Referencias
AstraZeneca. “Tagrisso plus Orpathys demonstrated statistically significant and highly clinically meaningful improvement in progression-free survival in 1st-line MET-overexpressing EGFR-mutated lung cancer.” 1 de septiembre de 2026. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/tagrisso-orpathys-improved-pfs-in-1l-egfrm-lung.html
HUTCHMED. “Tagrisso + Orpathys improved PFS in 1L EGFRm lung.” 1 de septiembre de 2026.
ClinicalTrials.gov. “A Multicenter, Randomized, Double-blind, Phase III Clinical Study to Evaluate the Efficacy and Safety of Savolitinib + Osimertinib Versus Placebo + Osimertinib as the First Line Therapy for Patients With EGFRm+/MET+ NSCLC.” SANOVO, NCT05009836. https://clinicaltrials.gov/study/NCT05009836
Yi-Long Wu, Guangdong Provincial People's Hospital. Investigador principal de SANOVO.
AstraZeneca/HUTCHMED. Datos de alto nivel del ensayo fase III SANOVO, comunicados el 1 de septiembre de 2026.
AstraZeneca. “Tagrisso plus Orpathys demonstrated statistically significant and clinically meaningful improvements in progression-free and overall survival in MET-driven EGFR-mutated lung cancer after progression on Tagrisso.” 17 de agosto de 2026. https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2026/tagrisso-orpathys-improved-pfs-os-egfrm-lung.html