La noticia y por qué importa
La Comisión Europea aprobó el 21 de agosto de 2026 una ampliación de la indicación de TECVAYLI (teclistamab) en combinación con daratumumab para adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario que hayan recibido al menos una terapia previa. La decisión permite llevar esta combinación inmunoterapéutica a una etapa más temprana del tratamiento, potencialmente desde la segunda línea, en una enfermedad en la que las respuestas suelen acortarse con cada recaída. Johnson & Johnson comunicó la decisión y señaló que se trata de una nueva opción de tratamiento para pacientes europeos con enfermedad en recaída o refractaria. citeturn1search1turn3view0
El fundamento clínico es el ensayo fase III MajesTEC-3 (NCT05083169), que comparó teclistamab más daratumumab subcutáneo con la elección del investigador entre daratumumab más dexametasona y pomalidomida (DPd) o daratumumab más dexametasona y bortezomib (DVd). El estudio incluyó 587 pacientes que habían recibido entre una y tres líneas previas. Con una mediana de seguimiento de 34,5 meses, la combinación produjo una diferencia muy amplia en supervivencia libre de progresión y también una ventaja estadísticamente significativa en supervivencia global. citeturn3view0turn2search0
La relevancia no está únicamente en una nueva aprobación. Teclistamab es un anticuerpo biespecífico BCMA×CD3 que redirige los linfocitos T hacia las células del mieloma, mientras que daratumumab se dirige contra CD38 y modifica tanto las células tumorales como el microambiente inmunitario. La combinación intenta aprovechar mecanismos complementarios para generar una respuesta más profunda y sostenida. citeturn3view0
El estudio, tratamiento o avance en profundidad
MajesTEC-3 fue un ensayo fase III, aleatorizado, multicéntrico y abierto. Los participantes tenían mieloma múltiple en recaída o refractario y habían recibido de una a tres líneas anteriores, incluyendo exposición a un inhibidor del proteasoma y a un agente inmunomodulador. Fueron asignados a teclistamab más daratumumab subcutáneo (291 pacientes) o al tratamiento elegido por el investigador: daratumumab subcutáneo más dexametasona con pomalidomida o bortezomib (296 pacientes). El objetivo primario fue la supervivencia libre de progresión evaluada por un comité de revisión independiente. Entre los objetivos secundarios estuvieron respuesta completa o mejor, respuesta global, negatividad de enfermedad mínima residual (MRD), supervivencia global, tiempo hasta empeoramiento de síntomas y seguridad. citeturn3view0turn5search2
Teclistamab pertenece a una clase de anticuerpos biespecíficos que conectan una célula T con una célula tumoral. Su brazo CD3 se une a los linfocitos T y el brazo dirigido contra BCMA reconoce una proteína expresada en las células plasmáticas malignas del mieloma. Esta proximidad facilita la activación citotóxica de la célula T contra el tumor. Daratumumab, por su parte, se une a CD38, altamente expresado en células de mieloma, y puede favorecer la eliminación de células tumorales y modificar poblaciones inmunosupresoras. Los investigadores han planteado que esta acción sobre el microambiente puede mejorar la actividad de las células T reclutadas por teclistamab. citeturn3view0turn3view1
El programa es particularmente relevante porque los tratamientos basados en anticuerpos biespecíficos suelen reservarse históricamente para pacientes con enfermedad muy tratada. MajesTEC-3 estudió el concepto más temprano, cuando los pacientes todavía conservan más opciones inmunológicas y antes de acumular múltiples mecanismos de resistencia. La aprobación europea, por tanto, desplaza una plataforma de inmunoterapia celular indirecta hacia una posición más temprana del algoritmo terapéutico.
El estudio también tiene una base científica revisada por pares. Los resultados fueron publicados por Luciano J. Costa, Nizar J. Bahlis, Aurore Perrot, Ajay K. Nooka, Jin Lu, Charlotte Pawlyn, Roberto Mina y colaboradores, junto con María Victoria Mateos y los investigadores de MajesTEC-3, en The New England Journal of Medicine. El artículo se publicó en línea el 9 de diciembre de 2025 y apareció en el volumen 394 de 2026. citeturn5search0turn5search1
Los resultados y su significado clínico
El resultado más llamativo fue la supervivencia libre de progresión. La mediana de seguimiento fue de 34,5 meses y la mediana de supervivencia libre de progresión no se había alcanzado con teclistamab más daratumumab, frente a 18,1 meses con DPd o DVd. El hazard ratio fue 0,17 (IC95%: 0,12–0,23; p<0,0001), equivalente a una reducción relativa del 83% en el riesgo de progresión o muerte. A los tres años, el 83,4% de los pacientes del grupo experimental permanecía libre de progresión frente al 29,7% del grupo control. citeturn2search1turn3search0
La magnitud del beneficio también se observó en la supervivencia global. El hazard ratio para muerte fue 0,46 (IC95%: 0,32–0,65; p<0,0001). La mediana de supervivencia global todavía no se había alcanzado en ninguno de los grupos en el análisis comunicado, pero la supervivencia a tres años fue de 83,3% con teclistamab más daratumumab frente a 65,0% con DPd/DVd. El beneficio se mantuvo en los subgrupos preespecificados. citeturn2search0turn3search0
La profundidad de respuesta fue igualmente importante. La tasa de respuesta global fue de 89,0% con la combinación frente a 75,3% con el tratamiento estándar. Una respuesta completa o mejor se observó en 81,8% frente a 32,1%. La negatividad de MRD a una sensibilidad de 10^-5 fue alcanzada por 58,4% de los pacientes evaluables con teclistamab más daratumumab frente a 17,1% con DPd/DVd. Todas estas diferencias fueron estadísticamente significativas. citeturn2search4turn2search5
La duración del control también tuvo una dimensión sintomática. El tiempo mediano hasta el empeoramiento de síntomas de mieloma no se había alcanzado con teclistamab más daratumumab frente a 39,9 meses con el control, con un hazard ratio de 0,50 (IC95%: 0,34–0,72; p=0,0002). El hallazgo sugiere que la diferencia entre los tratamientos no se limita a parámetros radiológicos o bioquímicos, sino que puede traducirse en una mayor duración sin deterioro de los síntomas relacionados con la enfermedad. citeturn3search1
Otro dato relevante es la persistencia del beneficio. Más del 90% de los pacientes que permanecían libres de progresión a los seis meses continuaban libres de progresión a los tres años. Esto ayuda a explicar la forma de las curvas de supervivencia y la ausencia de una mediana de PFS alcanzada en el grupo experimental. No obstante, términos como “cura funcional” deben manejarse con prudencia: un plateau prolongado es una señal alentadora, pero no demuestra curación definitiva ni permite identificar todavía qué proporción de pacientes tendrá control permanente.
Seguridad, limitaciones y qué debemos interpretar con cautela
La intensidad del beneficio debe analizarse junto con la toxicidad. Los acontecimientos adversos de grado 3 o 4 fueron frecuentes en ambos grupos: 95,1% con teclistamab más daratumumab y 96,6% con DPd/DVd en el análisis de seguridad. Las infecciones de grado 3 o 4 fueron más frecuentes con la combinación, 54,1% frente a 43,4%. Las infecciones de cualquier grado ocurrieron en 96,5% y 84,1%, respectivamente. Estos datos reflejan una de las principales dificultades de utilizar inmunoterapia biespecífica de manera más temprana: mantener la eficacia sin aumentar de forma desproporcionada la inmunosupresión y las complicaciones infecciosas. citeturn3search1turn3search12
El síndrome de liberación de citocinas (CRS) ocurrió en 60,1% de los pacientes que recibieron teclistamab más daratumumab. La mayoría de los episodios fueron de grado 1 o 2; el análisis presentado en ASH indicó 44,2% de grado 1 y 15,9% de grado 2. El síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS) fue poco frecuente, 1,1%. La información de la compañía señala que los episodios de CRS fueron de grado 1/2 y no condujeron a discontinuación. citeturn3search12turn3view0
Los acontecimientos adversos graves ocurrieron en 70,7% de los pacientes con teclistamab más daratumumab frente a 62,4% en el grupo control. Las discontinuaciones por acontecimientos adversos fueron relativamente bajas y similares entre los grupos, 4,6% frente a 5,5%. La mortalidad por acontecimientos adversos fue 7,1% y 5,9%, respectivamente. citeturn3search1turn2search4
La principal fortaleza metodológica de MajesTEC-3 es precisamente la existencia de un comparador contemporáneo aleatorizado, algo que permite interpretar el gran tamaño del beneficio con mayor confianza que los estudios de un solo brazo. Aun así, el estudio fue abierto y la selección del tratamiento control podía ser pomalidomida o bortezomib según decisión del investigador. Además, los pacientes habían recibido solo una a tres líneas previas y el estudio excluyó determinadas situaciones de refractariedad a terapias dirigidas a BCMA o anti-CD38, por lo que los resultados no deben extrapolarse automáticamente a pacientes con enfermedad mucho más avanzada o con exposición previa a determinadas inmunoterapias.
También es importante distinguir esta decisión europea de otras autorizaciones. La aprobación de la Comisión Europea es una ampliación de indicación de un medicamento ya autorizado; no representa una aprobación de teclistamab como molécula nueva. En Estados Unidos, la FDA ya había aprobado en marzo de 2026 la combinación de teclistamab con daratumumab y hialuronidasa-fihj para mieloma múltiple en recaída o refractario tras al menos una línea previa. citeturn1search16turn2search1
Qué viene ahora
El siguiente desafío será la integración de la combinación en la práctica europea. La eficacia observada en MajesTEC-3 coloca a teclistamab más daratumumab entre las estrategias más activas para recaída temprana, pero la decisión terapéutica seguirá dependiendo de tratamientos previos, exposición a lenalidomida, inhibidores del proteasoma y anti-CD38, estado funcional, riesgo citogenético, infecciones y disponibilidad de otras inmunoterapias.
También será importante determinar cómo secuenciar esta combinación con CAR-T y otros anticuerpos biespecíficos dirigidos a BCMA o GPRC5D. El beneficio demostrado en MajesTEC-3 no responde por sí solo a la pregunta de cuál es la mejor secuencia entre todas las inmunoterapias disponibles. Ese será uno de los principales problemas de la próxima etapa de investigación en mieloma múltiple.
Para ONKOS, la decisión europea es especialmente relevante por la combinación de tres elementos: un ensayo fase III aleatorizado, una reducción muy marcada del riesgo de progresión y muerte, y un beneficio que aparece ya desde la recaída temprana. La magnitud de la diferencia —83,4% de supervivencia libre de progresión a tres años frente a 29,7%— sitúa a teclistamab más daratumumab como una referencia importante para futuras comparaciones. Al mismo tiempo, la elevada frecuencia de infecciones y otros acontecimientos adversos recuerda que una mayor eficacia no elimina la necesidad de una selección cuidadosa, profilaxis, vigilancia y manejo especializado de las complicaciones inmunológicas.
Referencias y fuentes
Costa LJ, Bahlis NJ, Perrot A, Nooka AK, Lu J, Pawlyn C, Mina R, et al.; MajesTEC-3 Trial Investigators. “Teclistamab plus Daratumumab in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma.” New England Journal of Medicine. 2026;394:739-752. Publicado en línea el 9 de diciembre de 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2514663. citeturn5search0turn5search1
ClinicalTrials.gov. MajesTEC-3, NCT05083169. Ensayo fase III de teclistamab más daratumumab frente a DPd/DVd en mieloma múltiple en recaída o refractario. citeturn3view0
European Commission / Unión Europea. Decisión de ampliación de indicación de TECVAYLI (teclistamab) en combinación con daratumumab, anunciada el 21 de agosto de 2026. La autorización centralizada europea permite la comercialización de la indicación aprobada en la Unión Europea. citeturn1search1turn4search0
European Medicines Agency. TECVAYLI (teclistamab), información de producto y estado regulatorio en la Unión Europea. Actualización de agosto de 2026. citeturn1search8
Johnson & Johnson Innovative Medicine. “European Commission approves Johnson & Johnson’s TECVAYLI (teclistamab) plus daratumumab for relapsed/refractory multiple myeloma.” 21 de agosto de 2026. citeturn1search1