La FDA otorgó el 14 de septiembre de 2026 la designación Breakthrough Therapy a daraxonrasib (RASONQUE) en combinación con gemcitabina y nab-paclitaxel para adultos con adenocarcinoma ductal pancreático metastásico no tratado previamente. La designación se apoya en señales preliminares del fase I/II RMC-GI-102, donde una cohorte de 40 pacientes con enfermedad RAS-mutada mostró una tasa de respuesta objetiva confirmada del 58%. La combinación sigue siendo investigacional; la fase III RASolute 303 evaluará daraxonrasib con o sin quimioterapia frente a gemcitabina más nab-paclitaxel.
El fase I/II RMC-6236-001, publicado en New England Journal of Medicine, mostró respuestas objetivas de 31–37% con daraxonrasib en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico RAS-mutado previamente tratado. En el subgrupo sin docetaxel previo tratado con 160–220 mg, la ORR fue 42%, la PFS mediana 8,3 meses y la OS mediana 16,0 meses. La actividad respalda el fase III RASolve 301, aunque la toxicidad de grado ≥3 ocurrió en 54% de la población evaluada y el estudio no fue aleatorizado.
El ensayo fase III FIND mostró que una vigilancia posoperatoria dinámica guiada por ADN tumoral circulante (ctDNA) metilado más que duplicó la proporción de pacientes con cáncer colorrectal no metastásico recurrente que recibieron tratamiento con intención curativa: 48,1% frente a 23,6% con seguimiento convencional por TC (RR 2,03; IC95% 1,19–3,57; p=0,008). El ctDNA detectó la recurrencia antes, con una ventaja mediana de 3,9 meses, y permitió identificar metástasis hepáticas o pulmonares en una anatomía más favorable para resección. El beneficio en supervivencia global todavía debe demostrarse con seguimiento maduro.
Los resultados fase I/II publicados el 2 de septiembre de 2026 en New England Journal of Medicine muestran actividad de daraxonrasib en 136 pacientes con NSCLC avanzado previamente tratado y mutaciones RAS distintas de G12C. En el subgrupo de 38 pacientes sin exposición previa a docetaxel tratados con 160–220 mg, la tasa de respuesta objetiva fue 42%, el control de enfermedad 89%, la PFS mediana 8,3 meses y la OS mediana 16,0 meses. Daraxonrasib sigue siendo investigacional en NSCLC y estos datos sustentan el fase III RASolve 301.
La FDA concedió el 24 de agosto de 2026 la designación Fast Track a ERAS-0015, un candidato oral de Erasca diseñado como molecular glue pan-RAS para adenocarcinoma pancreático metastásico. La decisión llega tras señales preliminares de actividad en fase I AURORAS-1, incluida una tasa de respuesta objetiva no confirmada del 57% a ocho semanas en siete pacientes con cáncer pancreático KRAS G12X tratado desde segunda línea, aunque los datos siguen siendo tempranos y no demuestran eficacia comparativa.
La FDA proporcionó a Oncolytics Biotech orientación escrita que respalda avanzar el estudio REO 033 hacia una posible expansión pivotal para cáncer colorrectal metastásico RAS-mutado y MSS en segunda línea. La estrategia contempla utilizar respuesta objetiva y duración de respuesta para una posible aprobación acelerada y supervivencia libre de progresión como base para una eventual aprobación tradicional. El programa sigue siendo investigacional y la expansión dependerá de los datos iniciales del estudio en curso.
