La noticia y por qué importa
El 24 de agosto de 2026, la U.S. Food and Drug Administration (FDA) concedió revisión prioritaria a una solicitud suplementaria de licencia biológica (sBLA) para dostarlimab-gxly (Jemperli) como monoterapia en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado en estadio II o III, previamente no tratados, cuyos tumores presentan deficiencia en los mecanismos de reparación de errores de apareamiento del ADN (dMMR) o inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H). La solicitud fue presentada por GSK y recibió una fecha objetivo de decisión regulatoria en febrero de 2027. La FDA también indicó que la solicitud es elegible para revisión acelerada mediante el National Priority Voucher program y fue aceptada bajo Project Orbis, aunque las decisiones regulatorias de cada país siguen siendo independientes. citeturn1view0turn1view1
La relevancia clínica de esta noticia va más allá de una nueva indicación para un inmunoterápico. El tratamiento convencional del cáncer de recto localmente avanzado puede implicar quimioterapia, radioterapia y cirugía, intervenciones que pueden producir consecuencias duraderas sobre función intestinal, urinaria y sexual, fertilidad y calidad de vida. En una población molecularmente seleccionada por dMMR/MSI-H, el bloqueo de PD-1 ha mostrado una actividad excepcional y plantea la posibilidad de un manejo no operatorio en pacientes que alcanzan una respuesta clínica completa sostenida. citeturn1view0
La nueva solicitud se apoya en los resultados del ensayo registracional fase II AZUR-1 (NCT05723562), un estudio internacional, abierto y de un solo brazo que incluyó 154 pacientes. El ensayo alcanzó su objetivo primario al demostrar una tasa clínicamente significativa de respuesta clínica completa sostenida durante al menos 12 meses, sin signos detectables de cáncer. Los datos completos de eficacia están previstos para su presentación científica más adelante en 2026. citeturn1view0turn1view1
El estudio, tratamiento o avance en profundidad
Dostarlimab es un anticuerpo monoclonal que bloquea PD-1, una proteína de los linfocitos T que actúa como punto de control inmunitario. Al bloquear esta vía, el fármaco busca restaurar la actividad de las células T contra las células tumorales. La selección de pacientes con dMMR/MSI-H es fundamental: estos tumores acumulan numerosas alteraciones genéticas y pueden generar una carga elevada de neoantígenos, lo que los hace particularmente susceptibles al reconocimiento inmunitario. Aproximadamente entre 5% y 10% de los cánceres rectales presentan esta característica molecular. citeturn1view0
AZUR-1 fue diseñado específicamente para comprobar si dostarlimab en monoterapia podía producir respuestas completas suficientemente duraderas como para permitir un enfoque de vigilancia sin cirugía y evitar, en pacientes seleccionados, tratamientos convencionales adicionales. Los participantes tenían cáncer de recto localmente avanzado estadio II o III, dMMR/MSI-H, sin tratamiento previo para la enfermedad rectal. Debían tener enfermedad evaluable radiológica y endoscópicamente y un estado funcional ECOG de 0 o 1. Se excluyeron pacientes con enfermedad metastásica, radioterapia o tratamiento sistémico previo para el cáncer rectal, entre otros criterios. citeturn1view1
El esquema evaluado consistió en dostarlimab 500 mg por vía intravenosa cada tres semanas durante nueve ciclos, aproximadamente seis meses. El objetivo primario fue la respuesta clínica completa sostenida a 12 meses (cCR12). Entre los objetivos secundarios se encuentran las tasas de respuesta completa a 24 y 36 meses y la supervivencia libre de eventos a tres años. citeturn1view1
El programa tiene antecedentes importantes. Investigadores de Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK), entre ellos Andrea Cercek y colaboradores, habían demostrado previamente que el bloqueo de PD-1 podía producir respuestas clínicas completas en pacientes con cáncer rectal dMMR sin necesidad inicial de quimioterapia, radioterapia o cirugía. Ese trabajo ayudó a establecer la hipótesis que ahora se está evaluando en una población mayor y en un ensayo registracional. citeturn1search0turn1view0
El artículo de Cercek, Bachet, Capdevila, Starling, Chen y colaboradores que describe el diseño de AZUR-1 fue publicado en Clinical Colorectal Cancer en 2025 y documentó la estructura del estudio fase II. El ensayo está patrocinado por GSK y se desarrolla en múltiples países. El registro ClinicalTrials.gov identifica el estudio como NCT05723562. citeturn1search0turn1search5
Los resultados y su significado clínico
El dato central que ha permitido avanzar hacia revisión prioritaria es que AZUR-1 alcanzó su objetivo primario de cCR12: una proporción clínicamente significativa de pacientes permaneció sin signos detectables de cáncer durante al menos un año después del tratamiento. La FDA y GSK todavía no han divulgado públicamente en detalle todas las cifras cuantitativas de eficacia del análisis registracional; por ello, no sería correcto presentar una tasa exacta de cCR12 como si ya estuviera disponible de forma completa. Los resultados detallados se esperan en un congreso científico posterior durante 2026. citeturn1view0turn1view1
El tamaño del estudio, 154 pacientes, es relevante porque representa una ampliación importante respecto a los primeros estudios de bloqueo de PD-1 en esta enfermedad. El ensayo anterior que generó gran parte de la atención científica incluyó 42 pacientes con cáncer rectal dMMR y comunicó una respuesta clínica completa del 100%. Con un seguimiento mediano de 26,3 meses, 24 pacientes habían mantenido una respuesta clínica completa durante al menos 12 meses. Aunque esos resultados fueron extraordinarios, procedían de una cohorte pequeña; AZUR-1 busca determinar si el fenómeno se mantiene en una población mayor y con criterios registracionales. citeturn1view1
Desde el punto de vista clínico, el potencial beneficio es especialmente importante porque una respuesta completa sostenida podría permitir una estrategia de preservación de órgano. En lugar de proceder automáticamente a cirugía y tratamientos locales después de la respuesta, algunos pacientes podrían ser manejados mediante vigilancia intensiva, reservando intervenciones adicionales para quienes presenten persistencia o recurrencia de enfermedad. Esto puede tener consecuencias relevantes para la calidad de vida, especialmente en pacientes jóvenes, en quienes una cirugía rectal puede producir alteraciones funcionales permanentes. citeturn1view0
Sin embargo, una respuesta clínica completa no debe confundirse con una curación demostrada. La evaluación no se basa en una única prueba: requiere integrar exploración endoscópica, imagen y seguimiento estrecho. Además, el objetivo de evitar cirugía depende de mantener la respuesta y detectar rápidamente una eventual recurrencia. Por eso, los resultados de 24 y 36 meses y la supervivencia libre de eventos serán especialmente importantes para determinar la seguridad de una estrategia no operatoria. citeturn1view1
El aspecto molecular también es decisivo. Los resultados de dostarlimab en este contexto no deben extrapolarse automáticamente a cánceres rectales sin dMMR/MSI-H. La eficacia está vinculada a la biología de estos tumores y a su elevada susceptibilidad al reconocimiento inmunitario. La confirmación del biomarcador mediante una prueba diagnóstica apropiada seguirá siendo un requisito esencial para seleccionar pacientes.
Seguridad, limitaciones y qué debemos interpretar con cautela
La información disponible de AZUR-1 indica que el perfil de seguridad y tolerabilidad observado durante el análisis interino fue consistente con el perfil ya conocido de dostarlimab en tumores sólidos. No obstante, las cifras completas de eventos adversos del ensayo registracional todavía deben presentarse públicamente. citeturn1view0
La experiencia previa con dostarlimab muestra que los acontecimientos adversos relacionados con inmunoterapia pueden incluir alteraciones tiroideas, rash, prurito, fatiga y otros efectos mediados por el sistema inmunitario. En el estudio previo de 42 pacientes, se comunicaron rash o dermatitis en 21%, prurito en 13%, fatiga en 11% e hipotiroidismo en 11%. Estos datos sirven como referencia del perfil conocido del fármaco, pero no deben utilizarse para sustituir el análisis específico de seguridad de AZUR-1. citeturn1view1
La principal limitación científica de AZUR-1 es su diseño de un solo brazo. No existe una asignación aleatoria contemporánea que compare directamente dostarlimab con el estándar de tratamiento. Por ello, la comparación con quimioterapia, radioterapia y cirugía se realiza principalmente frente a resultados históricos y no permite establecer por sí sola superioridad en supervivencia global.
Otra limitación es que los datos cuantitativos completos del ensayo registracional aún no se han presentado. El hecho de que el estudio haya alcanzado su objetivo primario es una señal muy importante, pero la magnitud exacta del beneficio, la distribución de respuestas entre subgrupos, la duración de la respuesta y los eventos adversos deberán analizarse cuando se publiquen los resultados completos.
También debe evitarse una interpretación excesivamente amplia del concepto de tratamiento no operatorio. Incluso si la FDA aprueba la indicación, no significará que todos los pacientes con cáncer rectal dMMR/MSI-H puedan evitar cirugía. La estrategia dependerá de la respuesta individual, la localización y extensión del tumor, la calidad de la evaluación de respuesta, la capacidad de vigilancia y las decisiones compartidas entre el paciente y un equipo multidisciplinario.
Qué viene ahora
El siguiente hito regulatorio es la decisión de la FDA, cuya fecha objetivo PDUFA está fijada para febrero de 2027. La inclusión de la solicitud en revisión prioritaria puede acelerar el proceso, pero no garantiza aprobación. La elegibilidad para el National Priority Voucher también podría permitir una decisión anterior si se cumplen las condiciones correspondientes. Project Orbis facilita revisiones coordinadas con otras autoridades, aunque cada organismo mantiene su propia decisión regulatoria. citeturn1view0
Desde el punto de vista científico, será fundamental conocer los datos completos de AZUR-1 cuando se presenten en un congreso durante 2026. Los resultados a 24 y 36 meses permitirán valorar si las respuestas completas son realmente duraderas y si el enfoque no operatorio mantiene un control de la enfermedad aceptable. La supervivencia libre de eventos a tres años será otro indicador clave del valor de la estrategia. citeturn1view1
También será importante definir cómo integrar dostarlimab con el diagnóstico molecular del cáncer rectal. La identificación fiable de dMMR/MSI-H no es un detalle secundario: es el elemento que permite seleccionar la población en la que esta estrategia inmunológica tiene mayor fundamento biológico.
Para ONKOS, la importancia de esta decisión de la FDA reside en que acerca una estrategia potencialmente transformadora para un subgrupo molecular muy definido de cáncer rectal. Si los datos maduros confirman que una proporción sustancial de pacientes puede mantener respuestas completas sin cirugía, radioterapia ni quimioterapia, el paradigma terapéutico podría cambiar de forma significativa. Pero la conclusión responsable hoy es más precisa: dostarlimab ha superado un hito regulatorio importante y AZUR-1 ha alcanzado su objetivo primario; todavía falta conocer los datos completos y demostrar que la preservación de órgano puede mantenerse de forma segura a largo plazo.
Referencias y fuentes
GSK. “Jemperli (dostarlimab-gxly) accepted for priority review by the US FDA for dMMR/MSI-H locally advanced rectal cancer.” 24 de agosto de 2026. Fuente primaria de la decisión regulatoria y de los datos principales de AZUR-1. citeturn1view0
Cercek A, Bachet JB, Capdevila J, Starling N, Chen E, Salvatore L, Bando H, O'Donnell S, Harfst L, Szijgyarto Z, Heinemann V. “A Phase Two, Single-Arm, Open-Label Study With Dostarlimab Monotherapy in Participants With Untreated Stage II/III dMMR/MSI-H Locally Advanced Rectal Cancer (AZUR-1).” Clinical Colorectal Cancer. 2025;24(2):325-330. DOI: 10.1016/j.clcc.2025.02.003. citeturn1search0
ClinicalTrials.gov. AZUR-1, NCT05723562. Ensayo fase II, abierto, multicéntrico y de un solo brazo de dostarlimab en cáncer rectal localmente avanzado dMMR/MSI-H sin tratamiento previo. citeturn1search5
U.S. Food and Drug Administration / información regulatoria comunicada por GSK. Solicitud sBLA para dostarlimab en cáncer rectal dMMR/MSI-H localmente avanzado, aceptada para revisión prioritaria el 24 de agosto de 2026, con fecha objetivo PDUFA en febrero de 2027. citeturn1view0