La noticia y por qué importa
La U.S. Food and Drug Administration (FDA) aprobó el 31 de agosto de 2026 ropeginterferón alfa-2b-njft (Besremi) para el tratamiento de adultos con trombocitemia esencial (TE), una neoplasia mieloproliferativa crónica caracterizada por producción excesiva de plaquetas y riesgo de trombosis y hemorragia. La decisión amplía por primera vez en casi tres décadas el número de tratamientos citoreductores aprobados específicamente por la FDA para esta enfermedad. La agencia ya había autorizado ropeginterferón para policitemia vera; ahora la nueva indicación incluye la TE independientemente del genotipo o del estado de tratamiento.
La aprobación se apoyó principalmente en el ensayo fase III SURPASS-ET, NCT04285086, que comparó ropeginterferón alfa-2b con anagrelida en 174 adultos con TE que tenían respuesta inadecuada o intolerancia a hidroxiurea. A los meses 9 y 12, 37,4% de los pacientes que recibieron ropeginterferón alcanzó una respuesta modificada de los criterios European LeukemiaNet (ELN) que debía mantenerse en ambos puntos temporales, frente a 3,6% con anagrelida. La diferencia absoluta fue de 33,8 puntos porcentuales.
El resultado es clínicamente relevante porque la respuesta utilizada por SURPASS-ET no se limitó a normalizar el recuento plaquetario. Para ser considerado respondedor, el paciente debía cumplir simultáneamente criterios de remisión hematológica, mejoría o ausencia de progresión de la esplenomegalia y ausencia de acontecimientos hemorrágicos o trombóticos. Por tanto, el desenlace intenta capturar un control más integral de la enfermedad.
La evidencia también mostró una señal favorable en eventos vasculares. En el análisis presentado por los investigadores, los eventos trombóticos mayores relacionados con TE ocurrieron en 1,1% de los pacientes del grupo ropeginterferón frente a 8,8% con anagrelida durante el periodo de comparación, mientras que los eventos cardiovasculares mayores fueron 0% frente a 7,5%. Estos resultados son importantes, pero deben interpretarse como eventos observados durante el estudio y no como prueba definitiva de una reducción de mortalidad cardiovascular a largo plazo.
El estudio, tratamiento o avance en profundidad
SURPASS-ET fue un ensayo fase III multicéntrico, abierto, aleatorizado y con comparador activo. Se incluyeron 174 adultos: 91 fueron asignados a ropeginterferón alfa-2b y 83 a anagrelida. La población tenía trombocitemia esencial y había presentado resistencia o intolerancia a hidroxiurea, por lo que el estudio evaluó una situación clínica de segunda línea y no una población exclusivamente recién diagnosticada.
Ropeginterferón alfa-2b es un interferón alfa monopegilado de acción prolongada. Su objetivo no es únicamente reducir el número de plaquetas, sino ejercer una actividad citoreductora e inmunomoduladora sobre el clon hematopoyético que impulsa la enfermedad. La pegilación prolonga la exposición y permite una administración subcutánea cada dos semanas después de una fase de titulación.
En SURPASS-ET, la dosis comenzó en 250 microgramos en la semana 0, aumentó a 350 microgramos en la semana 2 y llegó a 500 microgramos desde la semana 4 si era tolerada. Posteriormente, la dosis de mantenimiento se administró cada dos semanas. El grupo control recibió anagrelida según la práctica y ficha técnica, y ambos grupos podían recibir aspirina a dosis baja cuando no existían contraindicaciones.
La selección del comparador es importante. Anagrelida es una terapia citoreductora aprobada para TE y actúa principalmente reduciendo la producción de plaquetas. Ropeginterferón pertenece a una estrategia biológica diferente: busca reducir la carga de la enfermedad mediante un efecto sobre las células hematopoyéticas clonales. Esa diferencia explica el interés en biomarcadores moleculares como JAK2 V617F, CALR y MPL.
El ensayo fue liderado por Ruben Mesa, MD, de Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center, y contó con investigadores de Estados Unidos, China, Japón, Corea del Sur, Taiwán, Singapur y otros centros. Entre los autores se encuentran Harinder Gill, Lei Zhang, Jie Jin, Keita Kirito, Norio Komatsu, Albert Qin, Stephen T. Oh, Prithviraj Bose, John Mascarenhas y Lucia Masarova, entre otros miembros del grupo SURPASS-ET. El estudio fue financiado por PharmaEssentia.
Los resultados principales fueron publicados en The Lancet Haematology en 2025. El artículo de Mesa y colaboradores, “Ropeginterferon alfa-2b in hydroxyurea-intolerant or hydroxyurea-refractory essential thrombocythaemia (SURPASS ET): a multicentre, open-label, randomised, active-controlled, phase 3 study”, informó 39 de 91 pacientes con respuesta durable modificada ELN a los meses 9 y 12 frente a 5 de 83 con anagrelida. DOI: 10.1016/S2352-3026(25)00264-9.
La FDA evaluó además evidencia complementaria del estudio fase IIb EXCEED-ET, NCT05482971, realizado en Norteamérica y que incluyó tanto pacientes sin tratamiento citoreductor previo como pacientes previamente tratados. Los resultados publicados en septiembre de 2026 en Lancet Regional Health – Americas aportan información adicional sobre actividad en diferentes genotipos impulsores.
Los resultados y su significado clínico
El objetivo primario de SURPASS-ET fue la respuesta modificada ELN durable a los meses 9 y 12. El 42,9% de los pacientes tratados con ropeginterferón alcanzó este criterio en el análisis del estudio frente a 6,0% con anagrelida, una diferencia de 36,5 puntos porcentuales (IC95% 25,4–47,7; p=0,0001). En la evaluación utilizada por la FDA, la tasa fue 37,4% frente a 3,6%, según la población evaluable para el criterio regulatorio.
Un aspecto importante es qué contiene exactamente esa respuesta. Además de los criterios hematológicos, se exigió mejoría o ausencia de empeoramiento de la esplenomegalia y ausencia de sangrado o trombosis. En el análisis de los componentes individuales, 56,0% de los pacientes con ropeginterferón alcanzó plaquetas ≤400 × 10^9/L y leucocitos <9,5 × 10^9/L frente a 6,0% con anagrelida. La mejoría o estabilización de la esplenomegalia fue 87,9% frente a 54,2%, y la mejoría o estabilización de síntomas fue 71,4% frente a 33,7%.
El control molecular también aporta una señal relevante. Entre los pacientes con mutación JAK2 V617F, la carga alélica media pasó de 33,7% al inicio a 25,3% a los 12 meses con ropeginterferón, mientras que en el grupo de anagrelida pasó de 39,7% a 37,3%. La reducción de la carga alélica no constituye por sí sola un desenlace clínico validado de supervivencia, pero es coherente con la hipótesis de que el interferón puede actuar sobre la población clonal subyacente y no únicamente sobre el recuento de plaquetas.
Los eventos trombóticos y cardiovasculares también fueron menos frecuentes con ropeginterferón durante el seguimiento comparativo. Los eventos trombóticos mayores relacionados con TE fueron 1,1% con ropeginterferón frente a 8,8% con anagrelida; los eventos cardiovasculares mayores fueron 0% y 7,5%, respectivamente. El número absoluto de eventos fue pequeño, por lo que estos datos deben considerarse una señal clínicamente importante que requiere confirmación con seguimiento más prolongado y poblaciones mayores.
La seguridad favoreció a ropeginterferón en varios parámetros. Los acontecimientos adversos de grado 3 o superior ocurrieron en 23% de los pacientes con ropeginterferón frente a 34% con anagrelida. Los acontecimientos adversos graves fueron 14% y 30%, respectivamente. Además, la discontinuación por acontecimientos adversos fue 5,5% con ropeginterferón frente a 18,8% con anagrelida en el análisis presentado en ASCO.
Sin embargo, estos datos no significan que ropeginterferón sea una terapia de baja toxicidad. El interferón puede producir efectos sistémicos y requiere monitorización clínica y de laboratorio. El objetivo de la nueva indicación es proporcionar una alternativa citoreductora eficaz y potencialmente modificadora de la enfermedad, no eliminar la necesidad de vigilancia.
Seguridad, limitaciones y qué debemos interpretar con cautela
La FDA señala como reacciones adversas frecuentes elevaciones de transaminasas, anemia, fiebre, infección bacteriana, prurito y pérdida de peso. Además, la información de prescripción incluye una advertencia de riesgo de trastornos graves o potencialmente mortales neuropsiquiátricos, autoinmunes, isquémicos e infecciosos asociados a productos de interferón alfa. Por ello, la selección de pacientes y la monitorización de síntomas y parámetros analíticos son parte esencial del tratamiento.
Otra consideración es que la aprobación de la FDA incluye a adultos con TE independientemente del genotipo o estado de tratamiento. Sin embargo, SURPASS-ET comparó específicamente ropeginterferón con anagrelida en pacientes resistentes o intolerantes a hidroxiurea. La evidencia de EXCEED-ET ayuda a ampliar la comprensión del fármaco en otras poblaciones, pero los resultados de un estudio fase IIb de un solo brazo no tienen el mismo peso comparativo que un ensayo fase III.
La respuesta modificada ELN es un desenlace compuesto y puede cambiar con el tiempo. La definición de respuesta utilizada por el ensayo exige simultáneamente control hematológico, estado de la esplenomegalia y ausencia de eventos trombóticos o hemorrágicos. Esto proporciona una medida clínicamente rica, pero no equivale a demostrar que el tratamiento prolonga la supervivencia global o previene definitivamente la progresión a mielofibrosis o leucemia aguda.
La reducción de JAK2 V617F también debe interpretarse con cautela. Una disminución de la carga alélica es biológicamente interesante y compatible con un efecto sobre el clon, pero no debe presentarse como sustituto demostrado de supervivencia o prevención de transformación de la enfermedad. La TE puede estar impulsada por diferentes alteraciones, y los efectos moleculares pueden variar según JAK2, CALR o MPL.
El estudio tampoco fue diseñado para demostrar una diferencia definitiva de supervivencia global. La trombocitemia esencial suele tener una evolución prolongada y requiere años de seguimiento para determinar si una estrategia modifica realmente la historia natural. Los resultados actuales apoyan eficacia citoreductora y control de enfermedad, pero la magnitud de cualquier beneficio en supervivencia a largo plazo todavía debe establecerse.
Finalmente, es importante separar el hito regulatorio de la evidencia científica. La FDA ha aprobado Besremi para TE; no se trata de una designación, una solicitud aceptada ni una aprobación acelerada. Es una aprobación definitiva de una nueva indicación, efectiva en agosto de 2026. Esta distinción es relevante porque otros avances oncológicos recientes pueden encontrarse todavía en fases de IND, revisión regulatoria o aprobación acelerada.
Qué viene ahora
La aprobación de Besremi amplía el arsenal terapéutico para una enfermedad en la que las opciones aprobadas en Estados Unidos habían cambiado poco durante décadas. El siguiente desafío será definir cómo integrar ropeginterferón en la secuencia terapéutica real: en pacientes recién diagnosticados, en quienes son intolerantes o resistentes a hidroxiurea y en aquellos con determinados perfiles moleculares.
Los datos de EXCEED-ET pueden aportar información especialmente útil porque evaluaron una población norteamericana más diversa en cuanto a tratamiento previo y genotipo. El estudio incluyó pacientes con JAK2, CALR y MPL y mostró respuestas hematológicas y moleculares en diferentes grupos. La publicación de septiembre de 2026 en Lancet Regional Health – Americas informó actividad y tolerabilidad, pero al tratarse de un estudio de un solo brazo, no sustituye la evidencia comparativa de SURPASS-ET.
El seguimiento a largo plazo será fundamental para responder una cuestión de mayor alcance: si la reducción de la carga clonal se traduce en menor progresión a mielofibrosis, menor riesgo de leucemia aguda y menor mortalidad cardiovascular. Esas preguntas requieren años de observación y no pueden resolverse con un seguimiento de 12 meses.
También será relevante estudiar la respuesta según genotipo. La biología de JAK2 V617F, CALR y MPL es diferente, y la profundidad de la respuesta molecular podría variar entre ellos. La posibilidad de seleccionar o secuenciar tratamientos según el driver molecular puede convertirse en una parte cada vez más importante del manejo de las neoplasias mieloproliferativas.
Para ONKOS, la aprobación de ropeginterferón representa un avance importante en hematología oncológica porque introduce una nueva opción citoreductora de acción prolongada para la trombocitemia esencial y, además, una estrategia que busca actuar sobre el clon hematopoyético y no solamente controlar el recuento de plaquetas. SURPASS-ET mostró una respuesta durable modificada ELN claramente superior a anagrelida, con 37,4% frente a 3,6% en el análisis regulatorio de la FDA, y aportó señales favorables en control hematológico, eventos trombóticos y carga alélica JAK2 V617F. La evidencia todavía no demuestra que ropeginterferón prolongue la supervivencia o prevenga definitivamente la transformación de la enfermedad, pero sí establece una nueva opción terapéutica aprobada para una enfermedad que llevaba décadas con escasa innovación farmacológica.
Referencias
U.S. Food and Drug Administration. “FDA Approves Treatment for Essential Thrombocythemia.” 31 de agosto de 2026. Fuente regulatoria primaria para la aprobación de Besremi (ropeginterferón alfa-2b-njft), la indicación, dosis y resultados de eficacia y seguridad.
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FDA. Prescribing Information for BESREMi (ropeginterferon alfa-2b-njft), actualización de agosto de 2026. La etiqueta incluye la nueva indicación de trombocitemia esencial y la advertencia de riesgos graves asociados a interferón alfa.