La noticia y por qué importa
El ensayo fase II AMIGO-1 (LACOG 0821; NCT05299125) alcanzó su objetivo primario de supervivencia libre de progresión (PFS) a 18 meses al evaluar amivantamab, lazertinib y pemetrexed como tratamiento inicial del cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) recurrente o metastásico con mutaciones activadoras de EGFR. Los resultados se presentaron en la World Conference on Lung Cancer (WCLC) 2026 y fueron recogidos por OncLive el 16 de septiembre de 2026.
En 54 pacientes tratados en 13 centros de Brasil, la tasa de PFS a 18 meses fue 66,7% (IC del 80%: 57,5–74,4). La mediana de PFS alcanzó 25,1 meses (IC del 80%: 20,2–no estimable), con mediana de seguimiento de 22,9 meses. La tasa de respuesta objetiva confirmada (ORR) fue 85%, incluyendo dos respuestas completas (4%) y 44 respuestas parciales (81%). La mediana de duración de respuesta no se había alcanzado.
El resultado interesa porque explora si añadir pemetrexed al doblete amivantamab-lazertinib puede profundizar o prolongar el control de la enfermedad EGFR-mutada en primera línea. No obstante, AMIGO-1 es un estudio fase II de un solo brazo. Su comparación con resultados históricos de osimertinib no permite concluir que la combinación sea superior a osimertinib ni a otras opciones actuales. Además, el tratamiento produjo toxicidad considerable, incluidas muertes relacionadas con el tratamiento antes de una modificación del protocolo que limitó pemetrexed a ocho ciclos.
El estudio y la estrategia terapéutica
AMIGO-1 incluyó pacientes con CPNM recurrente o metastásico sin tratamiento sistémico previo para la enfermedad avanzada y con deleción del exón 19 de EGFR o mutación L858R del exón 21. El 61% presentaba deleción del exón 19 y el 39% mutación L858R. Se permitió la inclusión de pacientes con metástasis cerebrales asintomáticas o previamente tratadas y estables; el 43% tenía metástasis cerebrales al inicio.
Los pacientes recibieron amivantamab y lazertinib según el esquema de MARIPOSA, junto con pemetrexed 500 mg/m² el día 1 de ciclos de 21 días. Tras una revisión de seguridad planificada, una modificación de marzo de 2025 limitó pemetrexed a un máximo de ocho ciclos. El objetivo primario fue la PFS a 18 meses; la supervivencia global, ORR y otros desenlaces fueron secundarios.
Amivantamab es un anticuerpo biespecífico dirigido contra EGFR y MET. Lazertinib es un inhibidor de tirosina cinasa de EGFR activo frente a mutaciones sensibilizantes y T790M, con menor actividad sobre EGFR de tipo salvaje. Pemetrexed es un antifolato que interfiere con procesos metabólicos necesarios para la replicación celular. La combinación reúne bloqueo extracelular de EGFR/MET, inhibición intracelular de EGFR y quimioterapia.
La hipótesis es que atacar simultáneamente distintas partes de la señalización y añadir citotoxicidad puede reducir la probabilidad de que persistan clones tumorales resistentes. Es una hipótesis razonable, pero el estudio no fue diseñado para identificar qué componente aporta cuánto beneficio ni para comparar directamente la triple combinación con el doblete sin pemetrexed.
Resultados y significado clínico
La PFS a 18 meses fue 66,7%, superando el umbral histórico aproximado del 50% establecido como referencia estadística del estudio (p=0,0045). Ese umbral se basó en la PFS de osimertinib en el ensayo fase III FLAURA; no constituye un brazo control concurrente. Por ello, la diferencia frente a ese valor histórico es una señal de actividad, no una estimación aleatorizada del efecto comparativo.
La mediana de PFS de 25,1 meses indica que, en esta cohorte, el punto temporal en el que se estimó que la mitad de los pacientes había progresado o fallecido todavía no se había alcanzado antes de los 25 meses. El intervalo de confianza informado es del 80%, no del 95%, una precisión importante al interpretar la incertidumbre. El análisis incluyó 21 eventos de PFS entre 54 participantes.
La ORR confirmada fue 85% (46 de 54): dos respuestas completas y 44 parciales. Siete pacientes (13%) tuvieron enfermedad estable y uno (2%) no fue evaluable. La mediana de duración de respuesta no se había alcanzado, con un límite inferior del intervalo de confianza del 95% de 23,6 meses. Esto sugiere que las respuestas observadas podían mantenerse, aunque el seguimiento aún era insuficiente para estimar una mediana definitiva.
A los 18 meses, la supervivencia global estimada fue 74,3% (IC del 80%: 65,4–81,3); la mediana de supervivencia global no se había alcanzado. La supervivencia específica por cáncer de pulmón fue 91,1% (IC del 80%: 83,8–95,2). Estos datos son descriptivos y exploratorios: sin grupo comparador, no demuestran que el tratamiento prolongue la vida frente a otra estrategia.
Los análisis por subgrupos sugirieron una PFS a 18 meses menor en pacientes con metástasis cerebrales basales que en quienes no las presentaban (60,9% frente a 72,0%). La deleción del exón 19 mostró numéricamente mejores resultados que L858R. La alteración de TP53 y la detección basal de ctDNA EGFR-mutado no parecieron asociarse con una gran separación de la PFS a 18 meses. Son observaciones exploratorias, con pocos pacientes y sin potencia para demostrar diferencias predictivas.
Seguridad, límites e interpretación prudente
La señal de eficacia debe equilibrarse con la tolerabilidad. Se notificaron acontecimientos adversos de grado 5 en 9 de 54 pacientes (17%); seis (11%) se consideraron relacionados con el tratamiento. Según el informe, no se observaron nuevas muertes relacionadas con el tratamiento después de la modificación del protocolo de marzo de 2025, que limitó pemetrexed a ocho ciclos. Este dato exige cautela: la modificación ocurrió durante el estudio y no equivale a una comparación aleatorizada de seguridad entre esquemas.
La toxicidad descrita incluyó efectos dermatológicos y mucosos asociados a la inhibición de EGFR, hipoalbuminemia y edema vinculados al componente anti-MET, además de mielosupresión significativa. La magnitud de los eventos graves y las muertes relacionadas es clínicamente central, especialmente en primera línea, cuando existen alternativas con evidencia comparativa más amplia. La evaluación completa requiere las tablas de acontecimientos adversos, su atribución, manejo, duración y distribución antes y después de la enmienda.
Las limitaciones metodológicas son sustanciales. AMIGO-1 fue pequeño, no aleatorizado y sin control concurrente; se realizó en Brasil y estudió una población molecular definida por deleción del exón 19 o L858R. El resultado no se extrapola automáticamente a otras mutaciones de EGFR. El contraste con FLAURA es histórico y puede verse afectado por diferencias en selección, seguimiento, evaluación radiológica y tratamientos posteriores.
Tampoco debe confundirse este ensayo con MARIPOSA, que evaluó amivantamab más lazertinib sin pemetrexed frente a osimertinib en un fase III. AMIGO-1 prueba una triple combinación en un diseño diferente. Sin comparación directa, no se puede determinar si el beneficio aparente justifica la quimioterapia adicional, ni si una estrategia de duración limitada de pemetrexed conserva la actividad con menos toxicidad.
Qué viene ahora
La prioridad es la publicación completa de los datos presentados en WCLC 2026, con protocolo, análisis estadístico, intervalos de confianza, curvas de PFS y OS, duración de respuesta y detalle de seguridad. Será especialmente importante conocer cuántas toxicidades graves y muertes ocurrieron antes y después de limitar pemetrexed, así como la exposición real a cada componente.
Los resultados pueden justificar investigaciones comparativas, pero no establecen por sí solos un nuevo estándar. Un estudio posterior tendría que comparar la triple combinación con una alternativa contemporánea y medir no solo PFS, sino también supervivencia global, calidad de vida, discontinuaciones y carga acumulada de toxicidad. También deberá aclarar si el beneficio es consistente en deleción del exón 19, L858R y pacientes con metástasis cerebrales.
En síntesis, AMIGO-1 ofrece una señal de actividad importante —PFS a 18 meses de 66,7%, mediana de PFS de 25,1 meses y ORR de 85%— para amivantamab, lazertinib y pemetrexed en CPNM avanzado EGFR-mutado de primera línea. Pero la evidencia es de fase II, de un solo brazo y presentada en congreso; la comparación es histórica y la toxicidad, incluidas muertes relacionadas con el tratamiento, obliga a ponderar cuidadosamente el balance beneficio-riesgo. La confirmación comparativa y los datos completos de seguridad determinarán si añadir pemetrexed aporta un beneficio clínico suficiente.
Referencias
- William WN Jr, da Silva FAF, Gelatti ACZ, et al. “A single-arm phase 2 study of first-line amivantamab, lazertinib, pemetrexed in EGFR-mutant NSCLC: AMIGO-1 (LACOG 0821).” Presentado en IASLC World Conference on Lung Cancer 2026; abstract OA12.04; Seúl, Corea del Sur, 12–15 de septiembre de 2026.
- ClinicalTrials.gov. AMIGO-1 (LACOG 0821), NCT05299125. Estudio fase II de amivantamab, lazertinib y pemetrexed en CPNM recurrente/metastásico con mutaciones de EGFR.
- Ramalingam SS, Vansteenkiste J, Planchard D, et al. “Overall Survival with Osimertinib in Untreated, EGFR-Mutated Advanced NSCLC.” New England Journal of Medicine. 2020;382:41–50. DOI: 10.1056/NEJMoa1913662.
- Cho BC, Lu S, Felip E, et al. “Amivantamab plus Lazertinib in Previously Untreated EGFR-Mutated Advanced NSCLC.” New England Journal of Medicine. 2024;391:1486–1498. DOI: 10.1056/NEJMoa2403614.
- OncLive. “AMIGO-1 Trial Meets 18-Month PFS End Point With Frontline Amivantamab Triplet in EGFR+ NSCLC.” 16 de septiembre de 2026. https://www.onclive.com/view/amigo-1-trial-meets-18-month-pfs-end-point-with-frontline-amivantamab-triplet-in-egfr-nsclc