La noticia y por qué importa
La U.S. Food and Drug Administration (FDA) ha puesto sobre la mesa una de las preguntas más relevantes de la medicina preventiva oncológica actual: si un análisis de sangre capaz de buscar señales de múltiples cánceres puede demostrar suficiente beneficio clínico para incorporarse a la detección precoz de personas asintomáticas. El organismo publicó los documentos de revisión para la reunión del Molecular and Clinical Genetics Panel del Medical Devices Advisory Committee, prevista para el 23 de septiembre de 2026, en la que los expertos discutirán la solicitud de autorización previa a comercialización (PMA) de Galleri, desarrollado por GRAIL.
Galleri es un ensayo diagnóstico in vitro basado en secuenciación de nueva generación que analiza patrones de metilación específicos de cáncer en ADN libre circulante obtenido de sangre periférica. Su objetivo propuesto es utilizarse como prueba de cribado para la detección temprana de múltiples tipos de cáncer en adultos de 50 años o más. Cuando identifica una señal de cáncer, también proporciona una predicción del posible origen anatómico de esa señal para orientar la evaluación diagnóstica posterior.
La importancia de la revisión no significa que Galleri haya sido aprobado. La FDA señala que la solicitud PMA fue presentada el 29 de enero de 2026 y que el panel debe aportar asesoramiento independiente sobre si los beneficios probables superan los riesgos probables. Las recomendaciones de un comité asesor no son vinculantes y la decisión final corresponde a la FDA.
El punto central de la discusión es precisamente el equilibrio entre una especificidad muy alta y una sensibilidad todavía limitada. En PATHFINDER 2, entre participantes con 12 meses de seguimiento, la sensibilidad episódica a 12 meses fue 35,0% y la especificidad 99,85%. En la primera ronda del ensayo NHS-Galleri, la sensibilidad fue 31,6% y la especificidad 99,74%. Estos resultados muestran que el test puede generar muy pocos falsos positivos en personas sin diagnóstico de cáncer durante el periodo analizado, pero también que una proporción considerable de los cánceres presentes no es detectada por el análisis.
El test, su mecanismo y la evidencia clínica en profundidad
Galleri no busca una mutación concreta. Analiza patrones de metilación del ADN libre circulante que pueden diferenciar tejido tumoral de tejido no tumoral. La metilación es una modificación química del ADN que participa en la regulación de la expresión génica. Los tumores desarrollan patrones de metilación anómalos que pueden liberar fragmentos de ADN al torrente sanguíneo. La plataforma intenta reconocer esas señales mediante secuenciación y aprendizaje automático.
La prueba propuesta devuelve inicialmente un resultado de señal de cáncer detectada o no detectada. Si la señal es positiva, el sistema genera además una predicción del origen de la señal de cáncer. Esa predicción no constituye un diagnóstico anatómico definitivo: debe conducir a una evaluación clínica y diagnóstica convencional, como imágenes, endoscopia, biopsia u otras pruebas según el órgano sospechado.
La solicitud de GRAIL se apoya principalmente en dos grandes fuentes de evidencia clínica. PATHFINDER 2 es un estudio prospectivo estadounidense en el que 35.790 participantes consentidos pasaron por procesos de limpieza de datos; 25.490 tenían al menos 12 meses de seguimiento al 31 de diciembre de 2024 y 25.125 contaban con resultados evaluables del test. La FDA utiliza este conjunto para valorar desempeño y seguridad.
La segunda fuente es NHS-Galleri, un ensayo de cribado realizado en el Reino Unido que constituye uno de los mayores estudios aleatorizados de una prueba multicáncer en una población de uso previsto. La documentación de la FDA incluye los resultados de la primera ronda de cribado y análisis de desempeño por tipo de cáncer, estadio y características de los participantes.
En PATHFINDER 2, la sensibilidad episódica a 12 meses fue 35,0% (IC95% 29,8–40,5%) y la especificidad 99,85% (IC95% 99,75–99,91%). El valor predictivo positivo fue 77,0% y el valor predictivo negativo 99,07% en el análisis ponderado utilizado por la FDA. Estas cifras no deben confundirse con la probabilidad de que una persona tenga o no cáncer a lo largo de toda su vida: están definidas respecto de un episodio de diagnóstico de cáncer durante el periodo de 12 meses.
La sensibilidad varió de manera importante según el tipo tumoral. En PATHFINDER 2, para cánceres con cribado convencional recomendado, la sensibilidad a 12 meses fue 62,5% para colon y recto, 47,1% para pulmón, 26,4% para mama y 10,7% para próstata. En el conjunto de esos cánceres fue 22,9%. Para otros tumores, los valores también fueron heterogéneos: linfoma 63,0%, ovario o trompa de Falopio 60,0%, mieloma/plasmocitario 60,0%, vejiga y tracto urinario 28,6%, riñón 18,8% y neoplasias mieloides 0% en el pequeño número de casos disponible.
En NHS-Galleri, la sensibilidad episódica a 12 meses fue 31,6% (IC95% 28,5–34,8%) y la especificidad 99,74% (IC95% 99,61–99,82%). El valor predictivo positivo fue 66,2% y el negativo 98,89%. El rendimiento también varió por tumor: 63,8% para pulmón, 53,3% para colon y recto, 19,1% para mama y 10,7% para próstata. Para cánceres menos frecuentes, la incertidumbre fue mayor debido al menor número de casos.
Estos datos explican por qué la FDA plantea una discusión regulatoria compleja. Una especificidad cercana al 100% puede ser atractiva en un programa de cribado porque reduce la cantidad de personas sanas que reciben una cascada diagnóstica innecesaria. Pero una sensibilidad cercana a un tercio significa que un resultado negativo no descarta cáncer. La propia documentación de la FDA establece que un resultado de 'No Cancer Signal Detected' no excluye la presencia de cáncer y que los participantes deben continuar con los programas de cribado recomendados para cada tumor.
Los resultados y su significado clínico
El dato que más probablemente dominará la discusión del comité asesor es la sensibilidad. Una sensibilidad de 35,0% en PATHFINDER 2 significa que aproximadamente uno de cada tres episodios de cáncer diagnosticados dentro del periodo definido por el estudio produjo una señal detectable. No significa que Galleri detecte un tercio de todos los cánceres en cualquier momento de su evolución ni que los otros dos tercios sean necesariamente indetectables para siempre.
La especificidad de 99,85% significa que la gran mayoría de las personas sin un diagnóstico de cáncer durante el periodo evaluado obtuvo un resultado negativo. La tasa de falsos positivos correspondiente fue aproximadamente 0,15% en ese conjunto. Esta cifra puede parecer pequeña, pero en un programa poblacional de millones de personas incluso una fracción inferior al 1% puede representar miles de individuos que necesitan pruebas adicionales.
El valor predictivo positivo también debe interpretarse según la prevalencia de cáncer en la población cribada. PATHFINDER 2 comunicó un PPV de 77,0% y NHS-Galleri de 66,2% bajo sus respectivos diseños y análisis. Estos valores no pueden trasladarse directamente a una población diferente con una prevalencia de cáncer distinta. En cribado, la prevalencia tiene una influencia importante sobre la probabilidad de que un resultado positivo represente realmente enfermedad.
La distribución por estadio es especialmente importante porque el objetivo de un programa de detección precoz no es únicamente encontrar cáncer, sino encontrarlo antes de que produzca síntomas o metastatice. La FDA incluye en su documentación análisis de sensibilidad por estadio y señala incertidumbres metodológicas importantes. Entre ellas, la agencia advierte que los cánceres que no fueron detectados por el test pueden diagnosticarse más tarde durante la presentación clínica, lo que introduce posibles sesgos al comparar sensibilidad por estadio.
Este punto es crucial para la interpretación clínica. Detectar una señal de cáncer antes del diagnóstico habitual es un resultado intermedio; demostrar que ese adelanto reduce mortalidad específica por cáncer es una pregunta distinta. Un test puede detectar cáncer antes sin necesariamente mejorar la supervivencia si identifica tumores que nunca habrían causado problemas clínicos, adelanta el momento del diagnóstico sin cambiar el desenlace o genera sobre-diagnóstico y sobretratamiento.
El ensayo NHS-Galleri aporta precisamente contexto sobre esta cuestión. La prueba se estudia en una población de cribado real, pero la evidencia disponible todavía no demuestra de forma definitiva que su utilización poblacional reduzca la mortalidad por cáncer. La documentación de la FDA refleja esta incertidumbre y solicita al panel valorar el significado clínico de los resultados, no solo su desempeño analítico.
El concepto de cánceres para los que actualmente no existe cribado recomendado es uno de los argumentos a favor de la tecnología. La FDA señala que una proporción importante de las muertes por cáncer en Estados Unidos corresponde a tumores que no tienen una recomendación de cribado USPSTF. Un test multicáncer podría, en teoría, abrir una vía de detección para tumores como páncreas, ovario o esófago, siempre que la evidencia demuestre que encontrar esas enfermedades antes mejora resultados.
Por eso, el valor de Galleri no puede reducirse a una única cifra de sensibilidad. El comité deberá valorar el conjunto formado por sensibilidad, especificidad, localización de la señal, cascadas diagnósticas, seguridad, cánceres detectados por estadio y evidencia de utilidad clínica. El objetivo final de un programa de cribado es disminuir enfermedad avanzada y mortalidad, no solamente aumentar el número de diagnósticos tempranos.
Seguridad, limitaciones y qué debemos interpretar con cautela
La principal limitación es que una prueba de cribado no funciona como una prueba diagnóstica convencional. Una persona sana que recibe un resultado positivo no tiene automáticamente cáncer. Necesita una evaluación adicional. Esa cascada puede incluir imágenes, procedimientos invasivos y biopsias, y puede generar ansiedad y costes aunque finalmente no exista enfermedad.
En el extremo contrario, un resultado negativo no permite descartar cáncer. Con una sensibilidad de 31,6% en NHS-Galleri y 35,0% en PATHFINDER 2, la proporción de cánceres que no produce una señal detectable es sustancial. Por ello, Galleri no puede sustituir mamografías, colonoscopias, pruebas de cuello uterino, cribado pulmonar u otros programas recomendados.
La segunda limitación es el posible sobre-diagnóstico. Detectar tumores más pequeños o en fases tempranas puede ser beneficioso, pero algunos cánceres evolucionan lentamente o no llegarían a causar síntomas durante la vida del paciente. Si un test detecta esos tumores y desencadena tratamiento, puede producir daños sin una ganancia proporcional de supervivencia. La documentación de la FDA pide al comité valorar precisamente este balance.
La tercera limitación es la incertidumbre sobre la mortalidad. La evidencia de desempeño de PATHFINDER 2 y NHS-Galleri demuestra que Galleri puede detectar señales de cáncer, pero no basta por sí sola para demostrar una reducción de muertes. Los resultados de un programa de cribado deben evaluarse con seguimiento prolongado y comparaciones adecuadas.
La cuarta limitación es la heterogeneidad por tipo de tumor y estadio. En PATHFINDER 2, la sensibilidad fue alta para algunos cánceres y muy baja para otros. Por ejemplo, la sensibilidad a 12 meses fue 47,1% para pulmón y 26,4% para mama, mientras fue 10,7% para próstata. En determinados tumores con pocos casos, los intervalos de confianza son muy amplios y no permiten conclusiones estables.
La quinta limitación es metodológica. La FDA advierte que la sensibilidad a 12 meses puede estar afectada por el momento en que se diagnostica clínicamente un cáncer no detectado. Si un cáncer produce un resultado negativo y se diagnostica meses después porque aparecen síntomas, el intervalo entre la extracción de sangre y el diagnóstico puede afectar el cálculo de sensibilidad y de estadio.
Finalmente, Galleri todavía no está aprobado por la FDA. Está disponible en Estados Unidos bajo el marco de pruebas desarrolladas en laboratorio, pero la PMA pendiente corresponde a una autorización formal para uso como cribado multicáncer. La reunión del comité asesor del 23 de septiembre es una etapa de revisión científica y regulatoria, no una aprobación anticipada.
Qué viene ahora
El siguiente paso inmediato es la reunión del Molecular and Clinical Genetics Panel el 23 de septiembre de 2026. La FDA ha formulado preguntas específicas al panel sobre desempeño, seguridad, diseño de los estudios y, especialmente, sobre si la evidencia permite caracterizar Galleri como una prueba de detección precoz de múltiples cánceres en adultos de 50 años o más.
El panel emitirá recomendaciones no vinculantes. Posteriormente, la FDA deberá tomar una decisión sobre la PMA. El resultado puede ser una aprobación, una solicitud de información adicional, una decisión desfavorable u otra acción regulatoria. No es correcto anticipar el resultado únicamente porque los revisores no hayan identificado grandes preocupaciones sobre determinados aspectos técnicos.
La discusión también puede influir en el futuro de toda la categoría MCED. Galleri no es simplemente otro análisis de sangre: representa una estrategia de cribado poblacional que intenta detectar múltiples tumores con una sola muestra. Si recibe autorización, la pregunta siguiente será cómo integrarlo con los programas existentes, qué población debería recibirlo, con qué periodicidad y qué algoritmos deben utilizarse después de un resultado positivo.
Para oncología clínica, la cuestión más importante será demostrar beneficio real. Un programa de detección multicáncer tendrá que demostrar que el adelanto diagnóstico se traduce en menos cáncer avanzado, menos mortalidad o algún beneficio clínico sustancial que supere los daños de falsos positivos, procedimientos innecesarios y sobre-diagnóstico.
También será importante estudiar desigualdades de desempeño. Los datos de NHS-Galleri muestran diferencias de sensibilidad entre grupos demográficos y tipos tumorales, aunque algunos subgrupos tienen números pequeños. La implementación poblacional requerirá asegurar que la prueba mantenga un rendimiento aceptable en distintas edades, sexos, grupos étnicos y niveles de riesgo.
Para ONKOS, el punto central es que Galleri ha llegado a una etapa regulatoria decisiva, pero la pregunta ya no es solo si puede encontrar señales de cáncer. La FDA dispone de datos que muestran especificidad cercana al 100%, pero sensibilidad a 12 meses de aproximadamente un tercio en dos grandes conjuntos: 35,0% en PATHFINDER 2 y 31,6% en la primera ronda de NHS-Galleri. El panel asesor deberá valorar si ese equilibrio entre detección y falsos negativos proporciona un beneficio clínico suficiente para justificar su uso como cribado multicáncer. La prueba no sustituiría los programas convencionales y un resultado negativo no descarta cáncer. La decisión del 23 de septiembre puede convertirse en un punto de inflexión para la medicina de detección temprana, pero cualquier autorización deberá distinguir claramente desempeño diagnóstico de beneficio demostrado sobre mortalidad.