Un cambio relevante en el tratamiento perioperatorio del cáncer de vejiga
El ensayo fase III KEYNOTE-B15/EV-304, publicado en New England Journal of Medicine el 22 de julio de 2026, evaluó una estrategia perioperatoria basada en enfortumab vedotina y pembrolizumab frente al estándar de cisplatino más gemcitabina en pacientes con carcinoma urotelial músculo-invasivo elegibles para cisplatino.
El estudio incluyó 808 pacientes, asignados a enfortumab vedotina más pembrolizumab o a cisplatino más gemcitabina. Los pacientes recibieron tratamiento antes de la cirugía y posteriormente continuaron con tratamiento adyuvante según el esquema del ensayo.
El resultado principal
A los dos años, la supervivencia libre de eventos estimada fue de 79,4% con enfortumab vedotina más pembrolizumab frente a 66,2% con cisplatino más gemcitabina. El hazard ratio para evento o muerte fue de 0,53 (IC 95% 0,41–0,70; P<0,001).
La supervivencia global estimada a dos años también fue superior: 86,9% frente a 81,3%, con un hazard ratio de muerte de 0,65 (IC 95% 0,48–0,89; P=0,006). La tasa de respuesta patológica completa también favoreció al esquema basado en enfortumab y pembrolizumab.
¿Por qué es importante?
El resultado es relevante porque el carcinoma urotelial músculo-invasivo continúa teniendo un riesgo considerable de recaída pese a la cirugía y a la quimioterapia perioperatoria. El estudio demuestra que combinar un conjugado anticuerpo-fármaco dirigido contra nectina-4 con bloqueo de PD-1 puede mejorar desenlaces clínicos frente a una estrategia basada exclusivamente en quimioterapia.
Enfortumab vedotina utiliza un anticuerpo dirigido a nectina-4 para transportar un agente citotóxico al tumor, mientras pembrolizumab bloquea PD-1 y potencia la respuesta inmunitaria. La combinación intenta actuar sobre el cáncer mediante mecanismos complementarios.
¿Qué pacientes fueron estudiados?
Los resultados corresponden a pacientes con carcinoma urotelial músculo-invasivo resecable que eran elegibles para recibir cisplatino. No deben extrapolarse automáticamente a pacientes no elegibles para cisplatino, enfermedad metastásica o histologías distintas del carcinoma urotelial estudiado.
Seguridad y cautelas
La ventaja en eficacia debe interpretarse junto con el perfil de seguridad de la combinación. Los acontecimientos adversos de grado 3 o superior fueron frecuentes en ambos grupos y la toxicidad específica de enfortumab vedotina y pembrolizumab requiere experiencia clínica y monitorización adecuada.
Además, aunque los resultados de supervivencia global son estadísticamente significativos, el seguimiento continuará siendo importante para establecer la magnitud definitiva del beneficio y su impacto a largo plazo.
¿Qué significa para la práctica?
Los datos de KEYNOTE-B15/EV-304 refuerzan el papel de las estrategias combinadas de inmunoterapia y conjugados anticuerpo-fármaco en etapas potencialmente curables del cáncer de vejiga. La incorporación de este enfoque a la práctica dependerá de las aprobaciones regulatorias locales, las guías clínicas y la selección individual de pacientes.
Fuente primaria
Galsky MD, et al. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Cisplatin-Eligible Bladder Cancer. New England Journal of Medicine. Publicado el 22 de julio de 2026. DOI: 10.1056/NEJMoa2601486.