Una estrategia CAR-T diseñada para llegar directamente al tumor cerebral
Un ensayo fase I publicado el 6 de agosto de 2026 en Nature Medicine aporta nuevos datos sobre una estrategia de inmunoterapia celular para el glioblastoma recurrente: TX103, una terapia CAR-T autóloga dirigida contra B7-H3, administrada mediante infusión intracraneal directamente en el sistema nervioso central.
El glioblastoma recurrente sigue teniendo pocas opciones terapéuticas eficaces. Una de las dificultades de las terapias celulares es conseguir una exposición suficiente dentro del tumor cerebral sin provocar una toxicidad sistémica excesiva. El estudio explora precisamente una vía locorregional de administración para intentar aumentar la actividad en el sitio de la enfermedad.
¿Qué estudiaron?
El ensayo fue abierto y utilizó un esquema de escalada de dosis 3+3. Se incluyeron adultos de 18 a 75 años con glioblastoma recurrente positivo para B7-H3, definido como expresión en al menos el 30% de las células tumorales. Quince pacientes recibieron un total de 72 infusiones intracraneales y 13 fueron tratados con reinfusiones repetidas.
La terapia se administró en tres niveles de dosis, y el objetivo principal fue evaluar seguridad, dosis máxima tolerada y dosis recomendada para estudios posteriores.
Señales de actividad clínica
No se identificaron toxicidades limitantes de dosis ni se alcanzó una dosis máxima tolerada. Entre los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento fueron frecuentes el síndrome de liberación de citocinas de bajo grado, la taquicardia sinusal, los vómitos, la hipertensión y el aumento de la presión intracraneal.
De los 14 pacientes con enfermedad medible evaluables para actividad, ocho alcanzaron enfermedad estable o mejor. Se observó además una respuesta completa que permanecía sostenida en el último seguimiento comunicado.
La supervivencia global estimada a 12 meses fue de 66,7% y la mediana de supervivencia global desde la primera infusión fue de 19,1 meses, aunque el intervalo de confianza fue amplio debido al reducido número de pacientes.
¿Por qué B7-H3?
B7-H3 es una proteína expresada en una proporción elevada de glioblastomas y constituye una diana atractiva para inmunoterapia celular. TX103 utiliza células T del propio paciente modificadas para reconocer esta molécula y destruir las células que la expresan.
Un aspecto interesante del estudio fue el análisis farmacológico e inmunológico: después de la administración intracraneal se observó un marcado aumento de copias del gen CAR y de citocinas en el líquido cefalorraquídeo, mientras que la actividad periférica fue mucho menor. Esto sugiere que la administración locorregional puede concentrar la actividad inmunológica en el compartimento cerebral.
¿Qué significa realmente este resultado?
Los datos son alentadores, pero todavía preliminares. Se trata de un estudio fase I con solo 15 pacientes y sin grupo control. Por ello, no permite demostrar que TX103 prolongue la supervivencia frente a las alternativas disponibles ni establecer su eficacia en una población amplia de pacientes con glioblastoma.
El resultado sí proporciona una señal suficiente para justificar el desarrollo posterior: los investigadores identificaron una dosis recomendada para fase II y no observaron una toxicidad limitante de dosis que impidiera continuar el programa.
Un punto especialmente relevante para la neuro-oncología
La estrategia combina dos conceptos importantes: una diana molecular presente en el tumor y una vía de administración diseñada específicamente para el sistema nervioso central. El hecho de que se hayan administrado múltiples infusiones intracraneales sin toxicidad acumulativa evidente también aporta información relevante para futuros estudios de terapias celulares locorregionales.
El siguiente paso será confirmar estos hallazgos en una cohorte mayor y determinar si el control observado se traduce en un beneficio clínico reproducible. También será necesario definir qué pacientes obtienen mayor beneficio según la intensidad y distribución de B7-H3 y otras características tumorales.
Fuente primaria
Zhang Y, Chi X, Feng R, et al. Intracranial delivery of B7-H3-targeting CAR-T cells for recurrent glioblastoma: a phase 1 trial. Nature Medicine. Publicado el 6 de agosto de 2026. DOI: 10.1038/s41591-026-04557-6. ClinicalTrials.gov: NCT05241392.