La noticia y por qué importa
Nuevos análisis del ensayo fase III POTOMAC aportan una dimensión adicional al beneficio de añadir durvalumab a la terapia intravesical con bacilo de Calmette-Guérin (BCG) en pacientes con cáncer vesical no músculo-invasivo de alto riesgo (NMIBC) que no habían recibido BCG previamente. Los datos fueron presentados por Neal D. Shore, MD, FACS, durante una sesión plenaria de la reunión anual de la American Urological Association de 2026 y difundidos el 25 de agosto de 2026 por The ASCO Post. El análisis, con una mediana de seguimiento de 60,7 meses, no cambia la aprobación de durvalumab ya concedida por la FDA en mayo de 2026, pero añade información sobre recurrencias de alto riesgo, enfermedad BCG-unresponsive y preservación de la vejiga.
En la comparación principal de estos análisis, 339 pacientes recibieron durvalumab más BCG de inducción y mantenimiento y 340 recibieron BCG de inducción y mantenimiento. Se observaron eventos de alto riesgo en 53 y 69 pacientes, respectivamente. El tiempo mediano hasta un evento de alto riesgo fue de 14,1 meses con la combinación frente a 8,3 meses con BCG sola. Además, el tiempo hasta cistectomía mostró una tendencia favorable a durvalumab más BCG, con un hazard ratio de 0,63 y medianas de 19 frente a 14 meses. La supervivencia libre de cistectomía también favoreció la combinación, con una reducción aproximada del 31% en el riesgo de cistectomía o muerte.
Estos resultados son clínicamente relevantes porque el NMIBC de alto riesgo se trata inicialmente con intención curativa mediante resección transuretral y BCG, pero una proporción de pacientes recurre, progresa o desarrolla enfermedad que deja de responder a BCG. Para algunos de ellos, la cistectomía radical termina siendo necesaria. Retrasar esa cirugía sin comprometer el control oncológico es una cuestión importante, especialmente porque retirar la vejiga tiene consecuencias anatómicas, funcionales y de calidad de vida permanentes.
Es importante diferenciar esta actualización de la noticia regulatoria de mayo. La FDA ya aprobó durvalumab más BCG para NMIBC de alto riesgo sin exposición previa a BCG, basándose en el POTOMAC. Lo nuevo ahora es la caracterización más detallada de cómo se comportan las recurrencias de alto riesgo y la probabilidad de permanecer libre de cistectomía durante un seguimiento más prolongado.
El estudio, tratamiento o avance en profundidad
POTOMAC (NCT03528694) fue un ensayo fase III, aleatorizado, abierto y multicéntrico que incluyó 1.018 pacientes con NMIBC de alto riesgo después de resección transuretral del tumor vesical. La población podía presentar tumor T1, tumor de alto grado, carcinoma in situ o enfermedad múltiple, recurrente y de gran tamaño. Los pacientes fueron asignados 1:1:1 a tres grupos: durvalumab más BCG de inducción y mantenimiento, durvalumab más BCG de inducción solamente, o BCG de inducción y mantenimiento.
La comparación analizada en profundidad en esta actualización corresponde a los 339 pacientes asignados a durvalumab más BCG de inducción y mantenimiento y los 340 asignados a BCG de inducción y mantenimiento. El tratamiento con durvalumab se administró durante un año, mientras BCG se utilizó mediante inducción y mantenimiento según el protocolo.
Durvalumab es un anticuerpo monoclonal contra PD-L1. Su mecanismo consiste en bloquear la interacción de PD-L1 con PD-1 y otras moléculas inhibitorias, favoreciendo la actividad de los linfocitos T contra las células tumorales. BCG, por su parte, es una inmunoterapia intravesical que desencadena una respuesta inmunitaria local dentro de la vejiga. La combinación intenta sumar la activación inmunitaria local de BCG con el bloqueo sistémico del eje PD-L1/PD-1.
El fundamento biológico es relevante para el NMIBC porque el tumor permanece en contacto directo con la superficie y el sistema inmunitario de la vejiga. BCG induce inflamación local y reclutamiento de células inmunes, pero algunos tumores desarrollan mecanismos de escape que limitan la eficacia de esta respuesta. El bloqueo de PD-L1 busca eliminar una de esas señales inhibitorias.
El objetivo primario original de POTOMAC fue la supervivencia libre de enfermedad, y los resultados iniciales demostraron una mejoría estadísticamente significativa con durvalumab más BCG de inducción y mantenimiento frente a BCG sola. En el análisis publicado en The Lancet en 2025, la combinación redujo aproximadamente 32% el riesgo de recurrencia o progresión/muerte, con HR 0,68 (IC95% 0,50–0,93; p=0,015).
La actualización actual amplía la evaluación hacia desenlaces que tienen un significado especialmente tangible para el paciente: aparición de eventos de alto riesgo, recurrencia BCG-unresponsive, necesidad de cistectomía y supervivencia libre de cistectomía.
El programa fue desarrollado internacionalmente y entre los investigadores principales figuran Maria De Santis, Neal D. Shore, Hiroyuki Nishiyama, Michal Krawczyński, Artur Seyitkuliev, Félix Guerrero-Ramos, Ruslan Zukov, Takashi Kawahara, Lieven Goeman, Thomas Powles, Kilian M. Gust, Susan Feyerabend, Manish Patel, Girish S. Kulkarni, Thierry Lebret, Hans M. Westgeest, Ana Quartilho, Aleksandra Dabrowska y Joan Palou, entre otros investigadores del grupo POTOMAC.
Los resultados y su significado clínico
Con una mediana de seguimiento de 60,7 meses, se registraron eventos de alto riesgo en 53 pacientes del grupo durvalumab más BCG de inducción y mantenimiento y en 69 pacientes del grupo BCG de inducción y mantenimiento. El tiempo mediano hasta un evento de alto riesgo fue de 14,1 meses con la combinación frente a 8,3 meses con BCG sola.
La diferencia no se limita a retrasar cualquier recurrencia. Entre los pacientes que desarrollaron un evento, la proporción que presentó un evento temprano, definido como ocurrido durante el primer año desde la aleatorización, fue de 45% con durvalumab más BCG frente a 61% con BCG sola. Esto sugiere que la combinación puede reducir especialmente la aparición temprana de enfermedad de mayor riesgo.
Otro dato relevante fue el comportamiento de la enfermedad BCG-unresponsive. En el momento de la recurrencia, 65% de los pacientes del grupo combinado cumplía criterios de enfermedad BCG-unresponsive frente a 81% en el grupo de BCG sola. Esta diferencia es clínicamente importante porque una recurrencia que ya no responde adecuadamente a BCG puede obligar a considerar tratamientos alternativos y, en determinados pacientes, cistectomía radical.
El tiempo hasta cistectomía mostró una tendencia favorable. El hazard ratio fue 0,63 y la mediana estimada de tiempo hasta cistectomía fue de 19 meses con durvalumab más BCG frente a 14 meses con BCG sola. En términos relativos, la supervivencia libre de cistectomía correspondió a aproximadamente una reducción del 31% en el riesgo de cistectomía o muerte.
La interpretación de este último desenlace requiere cautela. El análisis de tiempo hasta cistectomía todavía tiene una madurez limitada, y la decisión de realizar una cistectomía depende de múltiples factores clínicos, incluyendo características tumorales, respuesta a BCG, preferencias del paciente, función vesical y valoración multidisciplinaria. Por ello, un hazard ratio favorable no demuestra por sí solo que durvalumab permita evitar de forma definitiva la cirugía en una proporción concreta de pacientes.
Los resultados de supervivencia global a cinco años también son importantes para contextualizar la seguridad oncológica a largo plazo. En un análisis presentado previamente en ASCO 2026, la supervivencia global a cinco años fue 87,6% con durvalumab más BCG frente a 86,3% con BCG sola, con HR 0,81 (IC95% 0,54–1,19). La mediana de supervivencia global no se había alcanzado en ninguno de los grupos. Por tanto, la combinación no mostró un detrimento de supervivencia con más de cinco años de seguimiento, pero tampoco demostró una ventaja estadísticamente significativa de OS.
Los datos de calidad de vida fueron globalmente similares entre los grupos. Se observaron deterioros en algunos dominios durante el seguimiento, incluida fatiga, pero las diferencias entre brazos fueron pequeñas. Esto es relevante porque añadir un año de inmunoterapia a BCG podría aumentar la carga terapéutica; hasta ahora, los datos de resultados reportados por los pacientes no muestran un impacto mayor que cambie sustancialmente la valoración global del tratamiento.
Seguridad, limitaciones y qué debemos interpretar con cautela
La combinación de durvalumab y BCG aumenta la exposición inmunológica y, por tanto, exige una vigilancia cuidadosa de acontecimientos adversos. En el análisis del ensayo, los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o 4 ocurrieron aproximadamente en 21% de los pacientes tratados con durvalumab más BCG frente a 4% con BCG sola. Esto representa una diferencia importante en toxicidad grave que debe formar parte de la decisión clínica.
El perfil de seguridad de durvalumab incluye acontecimientos inmunomediados que pueden afectar órganos como tiroides, hígado, pulmón, intestino, riñón y otros tejidos. BCG añade sus propias toxicidades locales y sistémicas. La combinación, por tanto, no es simplemente una extensión de BCG: introduce una segunda capa de modulación inmunitaria que requiere selección y seguimiento adecuados.
Una fortaleza del estudio es su tamaño y el diseño aleatorizado. Con 1.018 participantes, POTOMAC ofrece una base de evidencia considerablemente más sólida que estudios pequeños de un solo brazo. Además, el seguimiento de aproximadamente cinco años permite evaluar desenlaces que no podían definirse con precisión en los primeros análisis.
Sin embargo, la actualización de cistectomía es exploratoria y la madurez del desenlace es limitada. No debe afirmarse que durvalumab haya demostrado definitivamente reducir la necesidad de cistectomía en todos los pacientes. El resultado actual es una tendencia favorable que necesita confirmación con más eventos y seguimiento.
Otra limitación es que POTOMAC se realizó en pacientes BCG-naive, es decir, sin tratamiento previo con BCG. Los resultados no pueden extrapolarse automáticamente a pacientes con enfermedad BCG-unresponsive, una población biológicamente y clínicamente distinta que tiene otros tratamientos y algoritmos de manejo.
También es importante recordar que el objetivo principal original fue la supervivencia libre de enfermedad. Los nuevos análisis de tiempo hasta eventos de alto riesgo y cistectomía aportan información clínicamente útil, pero no sustituyen los desenlaces primarios del ensayo ni convierten un análisis exploratorio en una demostración definitiva de preservación vesical.
Qué viene ahora
El principal paso siguiente será observar cómo se incorpora durvalumab más BCG a la práctica clínica de los pacientes BCG-naive de alto riesgo. La FDA ya aprobó la combinación el 28 de mayo de 2026 y la decisión se basó en POTOMAC. Los nuevos datos aportan contexto adicional sobre qué puede esperar el paciente a más largo plazo, especialmente en términos de recurrencia de alto riesgo y probabilidad de permanecer sin cistectomía.
También será importante definir qué pacientes obtienen el mayor beneficio. El NMIBC de alto riesgo incluye enfermedades biológicamente diferentes: carcinoma in situ, tumores T1 de alto grado, enfermedad papilar múltiple y otros perfiles. La identificación de biomarcadores inmunológicos o moleculares podría permitir determinar quién obtiene suficiente beneficio de añadir un año de anti-PD-L1 a BCG para justificar la toxicidad adicional.
La experiencia con POTOMAC también forma parte de una competencia creciente entre diferentes estrategias de inmunoterapia combinada con BCG. Otros inhibidores de puntos de control y diferentes modalidades intravesicales están siendo investigados. La pregunta ya no es únicamente si la inmunoterapia funciona en NMIBC, sino qué inmunoterapia, en qué paciente, en qué momento y con qué duración produce el mejor equilibrio entre control tumoral, preservación vesical, toxicidad y calidad de vida.
Para ONKOS, esta actualización es relevante porque lleva el resultado de POTOMAC más allá de la simple reducción de recurrencias. Tras cinco años de seguimiento, durvalumab más BCG retrasó los eventos de alto riesgo, redujo la proporción de recurrencias BCG-unresponsive y mostró una señal favorable en el tiempo hasta cistectomía. El beneficio de preservación vesical todavía necesita maduración, pero los datos refuerzan la idea de que la inmunoterapia puede incorporarse al tratamiento inicial del NMIBC de alto riesgo para prolongar el control de la enfermedad sin aumentar de forma desproporcionada la carga funcional de la cirugía radical.
Referencias
De Santis M, Shore ND, Nishiyama H, Krawczyński M, Seyitkuliev A, Guerrero-Ramos F, Zukov R, Kawahara T, Goeman L, Powles T, Gust KM, Feyerabend S, Patel M, Kulkarni GS, Lebret T, Westgeest HM, Quartilho A, Dabrowska A, Marsh A, Palou J, et al. “Durvalumab in combination with BCG induction and maintenance therapy for BCG-naive, high-risk non-muscle-invasive bladder cancer (NMIBC): 5-year overall survival analysis and patient-reported outcomes (PROs) from POTOMAC.” Journal of Clinical Oncology. 2026;44(16_suppl):4624. DOI: 10.1200/JCO.2026.44.16_suppl.4624.
“Durvalumab + BCG therapy in BCG-naïve, high-risk non-muscle-invasive bladder cancer: efficacy and safety analyses from POTOMAC.” The Oncologist. 2026;31(Supplement 2):oyag286.009. Publicado el 21 de agosto de 2026. DOI: 10.1093/oncolo/oyag286.009.
The ASCO Post. “Durvalumab Plus BCG Improves Outcomes in High-Risk Non–Muscle-Invasive Bladder Cancer.” 25 de agosto de 2026. Cobertura de los análisis ampliados presentados en la AUA 2026.
ClinicalTrials.gov. POTOMAC, NCT03528694. Ensayo fase III aleatorizado de durvalumab más BCG frente a BCG en NMIBC de alto riesgo sin exposición previa a BCG.
U.S. Food and Drug Administration. “FDA approves durvalumab in combination with Bacillus Calmette-Guerin for high-risk non-muscle invasive bladder cancer.” 28 de mayo de 2026. La aprobación se basó en POTOMAC.
De Santis M, Palou Redorta J, Nishiyama H, et al. “Durvalumab in combination with BCG for BCG-naive, high-risk, non-muscle-invasive bladder cancer (POTOMAC): final analysis of a randomised, open-label, phase 3 trial.” The Lancet. 2025;406(10516):2221–2234. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01897-5.
Los nuevos datos sobre eventos de alto riesgo y tiempo hasta cistectomía deben interpretarse como análisis ampliados/exploratorios del ensayo. El beneficio de supervivencia libre de cistectomía es alentador, pero el análisis todavía no tiene la misma madurez que el desenlace primario de supervivencia libre de enfermedad.