La noticia y por qué importa
El Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) emitió una opinión positiva para relacorilant, comercializado como Lifyorli, en combinación con nab-paclitaxel para el tratamiento de pacientes con cáncer epitelial de ovario, cáncer de trompa de Falopio o cáncer peritoneal primario resistente a platino. La recomendación forma parte de las conclusiones de la reunión del CHMP celebrada del 14 al 17 de septiembre de 2026 y constituye un paso regulatorio importante antes de una posible autorización de comercialización por la Comisión Europea.
La precisión regulatoria es esencial: el CHMP ha recomendado la autorización, pero relacorilant todavía no está aprobado en la Unión Europea para esta indicación. La decisión definitiva corresponde a la Comisión Europea y se espera durante el cuarto trimestre de 2026. La recomendación europea se produce después de que la FDA estadounidense aprobara relacorilant más nab-paclitaxel el 25 de marzo de 2026 para adultos con enfermedad resistente a platino que habían recibido entre una y tres líneas sistémicas previas, al menos una con bevacizumab.
El interés clínico del medicamento deriva de un mecanismo diferente de las terapias oncológicas convencionales. Relacorilant es un antagonista selectivo del receptor de glucocorticoides (SGRA) diseñado para bloquear la señalización de cortisol en las células tumorales. La hipótesis es que el exceso de señalización glucocorticoide puede favorecer supervivencia celular y resistencia a la quimioterapia, mientras que su inhibición puede aumentar la sensibilidad del tumor a nab-paclitaxel.
La evidencia central procede de ROSELLA, un ensayo fase III internacional, abierto y aleatorizado que comparó relacorilant más nab-paclitaxel con nab-paclitaxel solo. El estudio cumplió sus dos objetivos primarios y mostró beneficios tanto en supervivencia libre de progresión como en supervivencia global, proporcionando una base clínica sólida para la recomendación regulatoria.
El estudio, tratamiento y mecanismo en profundidad
ROSELLA (GOG-3073/ENGOT-ov72; NCT05257408) incluyó 381 pacientes con cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario resistente a platino. Las participantes habían recibido entre una y tres líneas previas de tratamiento sistémico, incluida al menos una línea con bevacizumab, y presentaban progresión o intolerancia a su tratamiento más reciente. No se exigió selección por un biomarcador molecular concreto.
Las pacientes fueron asignadas 1:1 a recibir relacorilant en combinación con nab-paclitaxel o nab-paclitaxel en monoterapia. El ensayo se realizó en 117 hospitales y centros oncológicos de 14 países de Australia, Europa, América Latina, Norteamérica y Corea del Sur. Entre los colaboradores se encontraban GOG Foundation, ENGOT, Asia-Pacific Gynecologic Oncology Trials Group, Latin American Cooperative Oncology Group y Australia New Zealand Gynaecological Oncology Group.
Relacorilant representa una estrategia farmacológica distinta porque no actúa directamente sobre el ADN tumoral ni sobre una mutación conductora. Se une selectivamente al receptor de glucocorticoides e impide que la señalización mediada por cortisol active programas celulares asociados con supervivencia y adaptación al estrés. En modelos preclínicos y estudios clínicos, esta inhibición puede aumentar la sensibilidad de determinados tumores a la quimioterapia.
El fundamento de combinarlo con nab-paclitaxel es que el taxano altera los microtúbulos y produce citotoxicidad, mientras relacorilant intenta disminuir una vía de resistencia relacionada con el receptor de glucocorticoides. La combinación busca hacer que la célula tumoral sea más vulnerable al efecto del taxano.
La estrategia resulta especialmente interesante en cáncer de ovario resistente a platino, una población con pronóstico desfavorable y opciones terapéuticas limitadas. La resistencia a platino puede surgir mediante múltiples mecanismos celulares y moleculares, por lo que una intervención que modifique la respuesta al estrés y a la quimioterapia podría aportar beneficio sin depender de una mutación específica.
Los resultados de ROSELLA fueron publicados inicialmente en The Lancet en 2025 y los datos maduros de supervivencia global se publicaron en 2026. Alexander B. Olawaiye fue el primer autor del estudio, junto con Laurence Gladieff, David M. O'Malley, Jae-Weon Kim y un amplio grupo internacional de investigadores.
Los resultados y su significado clínico
ROSELLA alcanzó sus dos objetivos primarios. La supervivencia libre de progresión mediana fue de 6,5 meses con relacorilant más nab-paclitaxel frente a 5,5 meses con nab-paclitaxel solo. El hazard ratio fue 0,70, con IC95% de 0,54 a 0,91 y p=0,0076. En términos relativos, el HR indica aproximadamente una reducción del 30% en la tasa instantánea de progresión o muerte durante el periodo analizado.
La supervivencia global también favoreció a la combinación. La mediana fue de 16,0 meses frente a 11,9 meses, una diferencia absoluta de 4,1 meses. El hazard ratio fue 0,65, con IC95% de 0,51 a 0,83 y p=0,0004. Esto corresponde a una reducción relativa aproximada del 35% en la tasa instantánea de muerte.
Disponer de beneficio tanto en PFS como en OS es clínicamente importante. Una mejora de PFS indica que el tratamiento retrasa la progresión o muerte, mientras que una mejora de OS demuestra que el efecto se extiende al desenlace final de supervivencia. En ROSELLA, ambos resultados apuntaron en la misma dirección y alcanzaron significación estadística.
Sin embargo, un HR de 0,65 no significa que cada paciente tenga exactamente 35% menos probabilidad individual de morir ni que todas las pacientes vivirán 4,1 meses adicionales. El hazard ratio es una medida relativa de las tasas de eventos a lo largo del seguimiento y la mediana representa el punto en el que aproximadamente la mitad de la población ha experimentado el evento. El beneficio individual puede variar ampliamente.
La ausencia de un biomarcador molecular obligatorio también es relevante. ROSELLA no seleccionó pacientes por una mutación específica. El mecanismo de relacorilant se basa en la señalización del receptor de glucocorticoides y su interacción con la sensibilidad a la quimioterapia. Los análisis futuros podrían identificar características clínicas o biológicas que predigan una mayor probabilidad de beneficio, pero actualmente no existe un biomarcador molecular validado que restrinja la indicación.
Los resultados de ROSELLA constituyen la base clínica de la recomendación europea, pero la opinión del CHMP no modifica las cifras del ensayo ni equivale a una aprobación definitiva. La novedad regulatoria es que el comité científico de la EMA considera que el conjunto de evidencia respalda recomendar la autorización de comercialización para la indicación evaluada.
Seguridad, limitaciones y qué debemos interpretar con cautela
El perfil de seguridad de la combinación fue descrito como consistente con el conocido de nab-paclitaxel. La adición de relacorilant no produjo una nueva señal de seguridad que impidiera continuar el desarrollo. Como con cualquier régimen que incluye un taxano, deben considerarse toxicidades hematológicas, neurológicas y gastrointestinales, además de los efectos relacionados con tratamientos previos y con la propia enfermedad.
La principal fortaleza de ROSELLA es su diseño aleatorizado y controlado. Frente a estudios de un solo brazo, permite atribuir con mayor confianza las diferencias observadas al componente experimental. La comparación directa con nab-paclitaxel también aporta un referente clínicamente pertinente.
No obstante, la población del ensayo fue seleccionada según criterios concretos, incluidos buen estado funcional y exposición previa a determinadas terapias. Los resultados no deben extrapolarse automáticamente a pacientes con deterioro funcional marcado, comorbilidades importantes o patrones de tratamiento diferentes.
Otra consideración es la magnitud del beneficio absoluto en PFS. La diferencia entre medianas fue de un mes, mientras que la diferencia de OS fue de 4,1 meses. Por ello, el valor clínico debe juzgarse integrando supervivencia global, toxicidad, calidad de vida y tratamientos posteriores, y no únicamente la mediana de PFS.
También debe diferenciarse claramente la recomendación del CHMP de una autorización definitiva. El CHMP emite una opinión científica; posteriormente, la Comisión Europea debe adoptar la decisión jurídicamente vinculante sobre la autorización de comercialización. Por tanto, a fecha de esta noticia, relacorilant más nab-paclitaxel debe describirse en Europa como recomendado por el CHMP, no como aprobado.
La ausencia de selección molecular puede facilitar una futura aplicación clínica si la Comisión Europea autoriza el medicamento, pero también deja abierta una cuestión de medicina de precisión: determinar si la dependencia tumoral de la señalización glucocorticoide puede identificar a las pacientes que obtienen mayor beneficio.
Qué viene ahora
El siguiente paso es la decisión de la Comisión Europea. Corcept ha indicado que espera una decisión durante el cuarto trimestre de 2026. Si se confirma la autorización, la combinación podría incorporarse al arsenal europeo para pacientes con cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario resistente a platino que cumplan los criterios de la indicación.
Desde la perspectiva clínica, será importante definir cómo se posiciona relacorilant frente a otras opciones disponibles para enfermedad resistente a platino. La secuencia dependerá de tratamientos previos, exposición a bevacizumab, características moleculares, estado funcional, toxicidad esperada y disponibilidad local de terapias dirigidas o conjugados anticuerpo-fármaco.
El desarrollo de relacorilant también continúa en otras neoplasias sólidas. La hipótesis de que la señalización glucocorticoide contribuye a la resistencia al tratamiento puede tener aplicaciones más allá del cáncer de ovario, pero cada indicación deberá demostrar beneficio clínico mediante ensayos apropiados.
La investigación futura deberá aclarar además el papel del receptor de glucocorticoides como biomarcador. Si la expresión o activación de esta vía identifica pacientes con mayor beneficio, el enfoque podría evolucionar desde una estrategia de sensibilización farmacológica relativamente amplia hacia una medicina de precisión basada en la dependencia tumoral de la señalización del cortisol.
Para ONKOS, la decisión europea es especialmente relevante porque lleva una estrategia fase III positiva hacia una recomendación regulatoria en una enfermedad con necesidad médica persistente. ROSELLA mostró una PFS mediana de 6,5 frente a 5,5 meses, HR 0,70 (IC95% 0,54–0,91; p=0,0076), y una OS de 16,0 frente a 11,9 meses, HR 0,65 (IC95% 0,51–0,83; p=0,0004). El beneficio en supervivencia global respalda el potencial clínico de bloquear el receptor de glucocorticoides para sensibilizar el tumor a nab-paclitaxel. La cautela principal es regulatoria: el CHMP ha recomendado la autorización, pero la Comisión Europea todavía debe tomar la decisión final, prevista para el cuarto trimestre de 2026.
Referencias
Olawaiye AB, Gladieff L, O'Malley DM, Kim JW, Garbaos G, Salutari V, et al. “Relacorilant and nab-paclitaxel in patients with platinum-resistant ovarian cancer (ROSELLA): an open-label, randomised, controlled, phase 3 trial.” The Lancet. 2025;405(10496):2205–2216. DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01040-2.
Olawaiye AB, et al. “Overall survival with relacorilant and nab-paclitaxel in patients with platinum-resistant ovarian cancer (ROSELLA): a phase 3 randomised controlled trial.” The Lancet. 2026. DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00462-9.
ClinicalTrials.gov. ROSELLA, GOG-3073/ENGOT-ov72, NCT05257408. Ensayo fase III aleatorizado de relacorilant más nab-paclitaxel frente a nab-paclitaxel en cáncer de ovario resistente a platino.
European Medicines Agency. “Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 14-17 September 2026.” 17 de septiembre de 2026. El CHMP adoptó una opinión positiva para Lifyorli (relacorilant) en combinación con nab-paclitaxel en cáncer epitelial de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario resistente a platino.
U.S. Food and Drug Administration. “FDA Approves Corcept’s Selective Glucocorticoid Receptor Antagonist Lifyorli (relacorilant) Plus Nab-Paclitaxel for Treatment of Patients with Platinum-Resistant Ovarian Cancer.” 25 de marzo de 2026. Aprobación estadounidense previa para la indicación correspondiente.