Un resultado negativo que aporta una lección clínica importante
Un ensayo aleatorizado fase II del Alliance for Clinical Trials in Oncology evaluó si añadir radio-223 a cabozantinib podía reducir los eventos esqueléticos sintomáticos en pacientes con carcinoma renal metastásico y metástasis óseas. El estudio RADICAL (Alliance A031801; NCT04071223) fue publicado en Journal of Clinical Oncology el 27 de julio de 2026.
Los pacientes fueron asignados a cabozantinib con o sin radio-223. El objetivo principal fue la supervivencia libre de eventos esqueléticos sintomáticos (SSE-FS), una variable especialmente relevante en pacientes con metástasis óseas por su relación con dolor, fracturas y otras complicaciones que deterioran la calidad de vida.
El resultado principal
El ensayo incluyó 90 pacientes evaluables en el análisis interino. La adición de radio-223 no mejoró la SSE-FS. La mediana fue de 17,9 meses con la combinación frente a 17,6 meses con cabozantinib solo, con un hazard ratio estratificado de 1,24 (IC 95% 0,62–2,48). El estudio se cerró por futilidad al no alcanzar el criterio preespecificado para continuar.
La supervivencia global mostró una señal numéricamente favorable para la combinación, con medianas de 32,2 frente a 21,3 meses y HR 0,77 (IC 95% 0,42–1,41), pero el estudio no tenía tamaño suficiente para establecer un beneficio definitivo de supervivencia. La supervivencia libre de progresión también fue similar: 11,0 meses con radio-223 más cabozantinib frente a 11,2 meses con cabozantinib solo.
¿Por qué es importante?
El radio-223 es un radiofármaco que se fija al hueso y emite partículas alfa de corto alcance. Su eficacia en otras neoplasias, especialmente cáncer de próstata con metástasis óseas, había proporcionado un fundamento biológico para estudiarlo en carcinoma renal. Sin embargo, RADICAL muestra que esa actividad no se traduce automáticamente en un beneficio clínico cuando se añade a una terapia sistémica eficaz como cabozantinib.
El resultado también pone de relieve la dificultad de tratar las metástasis óseas del carcinoma renal, donde el control del tumor y la prevención de complicaciones esqueléticas requieren estrategias integradas. La falta de beneficio no descarta otros radiofármacos ni otras formas de combinar terapias dirigidas al hueso con tratamientos sistémicos.
Seguridad y limitaciones
El perfil de seguridad fue manejable y no mostró un incremento sustancial de acontecimientos adversos graves frente a cabozantinib solo, aunque los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior ocurrieron en 65,9% de los pacientes con la combinación y 56,8% con cabozantinib.
El tamaño de la muestra fue modesto y el ensayo se desarrolló durante un periodo en el que cambió de forma importante el estándar de tratamiento del carcinoma renal metastásico. Además, la mediana de seguimiento fue de 13,1 meses, lo que limita la estabilidad de algunas estimaciones.
¿Qué significa para la práctica?
Estos resultados no respaldan añadir radio-223 a cabozantinib de forma rutinaria en pacientes con carcinoma renal metastásico y metástasis óseas. Para ONKOS, el valor de esta publicación está también en mostrar que los ensayos negativos pueden cambiar la selección de tratamientos y evitar la incorporación de estrategias con fundamento teórico pero sin beneficio clínico demostrado.
Fuente primaria
McKay RR, et al. Phase II Randomized Trial of Radium-223 Dichloride and Cabozantinib in Patients With Renal Cell Carcinoma With Bone Metastases: RADICAL (Alliance A031801). Journal of Clinical Oncology. Publicado en línea el 27 de julio de 2026. DOI: 10.1200/JCO-26-01135. ClinicalTrials.gov: NCT04071223.