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Resultados actualizados del fase II PYNNACLE muestran actividad de rezatapopt, un reactivador selectivo de p53, en cáncer de ovario avanzado con la mutación TP53 Y220C. En 72 pacientes evaluables, la tasa de respuesta objetiva fue 44,4%, con una mediana de 1,3 meses hasta la respuesta y 8,2 meses de duración. La señal se mantuvo en enfermedad resistente o refractaria al platino y tras bevacizumab o inhibidores PARP, pero el estudio es de un solo brazo y el fármaco sigue siendo investigacional.

Caso docente anonimizado y compuesto sobre un paciente con cáncer de próstata metastásico resistente a castración, progresión pese a terapia dirigida al receptor androgénico y hallazgo de una alteración BRCA2 que abre la puerta a una estrategia basada en inhibición de PARP. El caso integra PSA, testosterona, imagen, biomarcadores, secuenciación terapéutica y medicina de precisión, y plantea además el papel emergente de la terapia radioligando dirigida a PSMA.